Una punci¨®n lumbar para conocer el pron¨®stico de los tumores cerebrales
La biopsia del l¨ªquido cefalorraqu¨ªdeo permite mejorar el diagn¨®stico y afinar la complejidad de la neoplasia
En los 150 mililitros de l¨ªquido cefalorraqu¨ªdeo (LCR) que ba?an el enc¨¦falo y la m¨¦dula espinal est¨¢ la clave para diagnosticar precozmente tumores cerebrales. Investigadores del Vall d¡¯Hebron Instituto de Oncolog¨ªa (VHIO) han probado que, con una biopsia l¨ªquida de LCR (a trav¨¦s de una punci¨®n lumbar), no solo se pueden detectar neoplasias cerebrales, sino que se puede clasificar molecularmente la complejidad de los tumores, afinar el pron¨®stico y adecuar los tratamientos.
En 2015, el equipo del doctor Joan Seoane, responsable del grupo de Expresi¨®n G¨¦nica y C¨¢ncer del VHIO, descubri¨® que la revolucionaria t¨¦cnica de la biopsia l¨ªquida en sangre ¡ªun procedimiento que descubre el ADN tumoral que circula por el torrente sangu¨ªneo a trav¨¦s de una simple extracci¨®n de sangre¡ª pod¨ªa replicarse con ¨¦xito en l¨ªquido cefalorraqu¨ªdeo para detectar tumores cerebrales. Una simple punci¨®n lumbar (un pinchazo a la altura de la zona lumbar) era suficiente para obtener una muestra del LCR que recorre, en un circuito cerrado, el sistema nervioso central. El an¨¢lisis molecular del fluido cefalorraqu¨ªdeo ha permitido detectar marcadores tumorales hasta ahora inapreciables en la biopsia l¨ªquida de sangre, y ha ahorrado tambi¨¦n las tradicionales e invasivas biopsias de tejido, que implicaban perforar el cr¨¢neo para extraer un trozo del tumor y analizarlo.
En estos tres a?os, los investigadores del VHIO han ido un paso m¨¢s all¨¢ y han descubierto que el an¨¢lisis del LCR da informaci¨®n sobre el tipo de tumor, su complejidad e incluso su pron¨®stico. ¡°Esto ha sido un ejemplo de c¨®mo trasladar un descubrimiento cient¨ªfico al paciente. En 2015 descubrimos que hab¨ªa ADN del tumor en el LCR y ahora hemos indentificado el n¨²mero de mutaciones que nos da informaci¨®n del diagn¨®stico y del pron¨®stico de los gliomas, el tumor cerebral m¨¢s com¨²n¡±, explica Seoane.
Pron¨®stico muy variable
Las ventajas de la biopsia l¨ªquida
La biopsia l¨ªquida, ya sea en sangre o en l¨ªquido cefalorraqu¨ªdeo, es una t¨¦cnica menos invasiva y mucho m¨¢s afinada que la tradicional biopsia de tejido. ¡°El tumor es un mosaico de diferentes c¨¦lulas, es muy heterog¨¦neo. Si coges un fragmento del tejido, a lo mejor no nos asegura que tengamos una representaci¨®n exacta del tumor. El ADN del LCR, en cambio, integra todo ese mosaico de c¨¦lulas. Adem¨¢s, el tumor evoluciona y con la biopsia l¨ªquida es m¨¢s f¨¢cil monitorizarlo¡±, explica Seoane.
Los investigadores han estudiado el genotipo de siete genes relacionados con los gliomas. Los cient¨ªficos reclutaron a una veintena de pacientes con c¨¢ncer cerebral y trabajaron con muestras de biopsia tradicional y biopsia l¨ªquida de LCR para caracterizar los tumores. ¡°Con la biopsia l¨ªquida de LCR, hemos logrado clasificar hasta el 80% de los gliomas en tres subtipos diferentes¡±, apunta el investigador, que ha publicado el hallazgo en la revista Clinical Cancer Research.
Los tumores cerebrales suelen ser muy agresivos. La supervivencia seg¨²n el subtipo molecular de glioma oscila entre uno y 15 a?os, de ah¨ª la importancia de identificar el tipo de tumor para afinar el tratamiento. ¡°La operaci¨®n tiene mucho riesgo y el cirujano quiere saber si el tumor es m¨¢s o menos agresivo. Si es m¨¢s benigno ser¨¢ m¨¢s conservador y si el tumor es muy agresivo, asumir¨¢n m¨¢s riesgos. Hay un rango tan dispar de pron¨®stico que de ello depender¨¢n las decisiones que se tomen. En un ni?o, por ejemplo, si el pron¨®stico es bueno, no puede irradiar mucho porque puedes herir la capacidad cognitiva cuando sea adulto o generar otros tumores¡±, explica Seoane.
Los investigadores han logrado financiaci¨®n para realizar un proyecto multic¨¦ntrico con 150 pacientes para analizar todos los tipos de tumores cerebrales, tambi¨¦n las met¨¢stasis. En Vall d¡¯Hebron, la biopsia l¨ªquida de LCR ya se utiliza con algunos pacientes en el marco de las investigaciones m¨¦dicas, pero Seoane no cree que tarde en aplicarse en la pr¨¢ctica cl¨ªnica habitual. ¡°En cinco a?os tendr¨ªa que estar implantado¡±, asegura.?
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