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Doscientos enfermos probar¨¢n un f¨¢rmaco que ha bloqueado el coronavirus en minirri?ones humanos

El equipo de la bi¨®loga N¨²ria Montserrat ha ensayado el compuesto en sus organoides de laboratorio

La bi¨®loga N¨²ria Montserrat, del Instituto de Bioingenier¨ªa de Catalu?a.
La bi¨®loga N¨²ria Montserrat, del Instituto de Bioingenier¨ªa de Catalu?a.
Manuel Ansede

As¨ª funciona la ciencia. Hace casi 15 a?os, una mujer que intentaba quedarse embarazada en una cl¨ªnica de fertilidad don¨® un embri¨®n sobrante para la investigaci¨®n. Era una estructura microsc¨®pica de apenas cuatro c¨¦lulas, congelada dos d¨ªas despu¨¦s de la fecundaci¨®n del ¨®vulo con un espermatozoide. Hoy, aquel pu?ado de c¨¦lulas madre embrionarias ¡ªtodopoderosas y capaces de multiplicarse y convertirse en cualquier ¨®rgano humano¡ª han servido para que el equipo de la bi¨®loga N¨²ria Montserrat produzca ¡°miles de minirri?ones a la semana¡± en su laboratorio de Barcelona y env¨ªe algunos de ellos al Instituto Karolinska en Estocolmo, donde han sido infectados con el nuevo coronavirus.

En esos mini¨®rganos, los cient¨ªficos han probado con ¨¦xito un f¨¢rmaco experimental inhibidor de la infecci¨®n. Y las autoridades sanitarias ya han autorizado este jueves un ensayo urgente con 200 enfermos graves de Covid-19 en hospitales de Alemania, Austria y Dinamarca. El f¨¢rmaco se denomina APN01 y est¨¢ por ver que funcione y no tenga efectos t¨®xicos indeseados.

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¡°Empezamos a trabajar a comienzos de febrero, con mucha presi¨®n, cuando mucha gente todav¨ªa pensaba que el nuevo coronavirus era solo un problema de Wuhan¡±, recuerda Montserrat, del Instituto de Bioingenier¨ªa de Catalu?a (IBEC). La investigadora, aficionada a la mitolog¨ªa cl¨¢sica, suele explicar su trabajo recurriendo al f¨¦nix, esa ave fabulosa que renac¨ªa de sus cenizas. El objetivo de Montserrat a largo plazo es regenerar ¨®rganos humanos da?ados, utilizando las todopoderosas c¨¦lulas madre embrionarias e impresoras 3D. ¡°Estamos haciendo tintas para imprimir peque?os trocitos de coraz¨®n humano¡±, le explic¨® recientemente a 1.500 adolescentes fascinados durante una charla organizada por este peri¨®dico.

Aquellos primeros d¨ªas de febrero, la bi¨®loga dio un volantazo a su trabajo, como posiblemente han hecho decenas de miles de cient¨ªficos en los ¨²ltimos dos meses. En un congreso sobre la medicina del futuro organizado en Barcelona, Montserrat conoci¨® a Josef Penninger, el cient¨ªfico austriaco que en 2005 descubri¨® los trucos moleculares del virus del s¨ªndrome respiratorio agudo severo (SARS), otro coronavirus hermano del actual que por entonces amag¨® con desatar otra pandemia mundial. Penninger demostr¨® que el virus del SARS utilizaba una prote¨ªna de la superficie de las c¨¦lulas de los pulmones como puerta para entrar en ellas y provocar una neumon¨ªa letal. Es la misma puerta ¡ªdenominada receptor ACE2¡ª que utiliza el nuevo coronavirus.

Los receptores ACE2 de la c¨¦lula humana son la puerta de entrada del virus.

C¨¦lula

humana

Las prote¨ªnas S del virus se encajan en ellos para infectar la c¨¦lula y reproducirse.

El nuevo f¨¢rmaco APN01 consigue que las prote¨ªnas S del virus se unan a ¨¦l en lugar de a los receptores ACE2.

As¨ª los virus quedan neutralizados y se evita que penetren en las c¨¦lulas humanas y las conviertan en f¨¢bricas de nuevos virus.

Fuente: Apeiron Biologics.

ARTUR GALOCHA / EL PA?S

Los receptores ACE2 de la c¨¦lula humana son la puerta de entrada del virus.

C¨¦lula

humana

Las prote¨ªnas S del virus se encajan en ellos para infectar la c¨¦lula y reproducirse.

El nuevo f¨¢rmaco APN01 consigue que las prote¨ªnas S del virus se unan a ¨¦l en lugar de a los receptores ACE2.

As¨ª los virus quedan neutralizados y se evita que penetren en las c¨¦lulas humanas y las conviertan en f¨¢bricas de nuevos virus.

Fuente: Apeiron Biologics.

ARTUR GALOCHA / EL PA?S

Los receptores ACE2 de la c¨¦lula humana son la puerta de entrada del virus.

C¨¦lula

humana

Las prote¨ªnas S del virus se encajan en ellos para infectar la c¨¦lula y reproducirse.

El nuevo f¨¢rmaco APN01 consigue que las prote¨ªnas S del virus se unan a ¨¦l en lugar de a los receptores ACE2.

As¨ª los virus quedan neutralizados y se evita que penetren en las c¨¦lulas humanas y las conviertan en f¨¢bricas de nuevos virus.

Fuente: Apeiron Biologics.

ARTUR GALOCHA / EL PA?S

Montserrat y Penninger decidieron unir sus fuerzas a las de Ali Mirazimi, un melenudo investigador del Karolinska que tambi¨¦n trabajaba d¨ªa y noche para encontrar el tal¨®n de Aquiles del nuevo coronavirus. Los resultados de su colaboraci¨®n, publicados ahora en la revista especializada Cell, muestran que, en los minirri?ones infectados, el virus se une al f¨¢rmaco experimental al confundirlo con la prote¨ªna ACE2. El enga?o molecular evita que el nuevo coronavirus penetre en las c¨¦lulas y las convierta en f¨¢bricas de nuevos virus. ¡°Hay esperanza en esta pandemia horrible¡±, ha afirmado Penninger, de la Universidad de Columbia Brit¨¢nica (Canad¨¢), en un comunicado.

¡°Podemos hacer miles de organoides a la semana. Tenemos que ir muy r¨¢pido. Hemos probado este compuesto, pero nos gustar¨ªa probar infinidad de f¨¢rmacos ya aprobados para otras patolog¨ªas y ver su efectividad contra el nuevo coronavirus¡±, explica Montserrat, nacida en Barcelona en 1978. ¡°Con nuestros organoides podemos hacer un cribado previo al paciente y ahorrar tiempo¡±, subraya.

Un minirri?¨®n generado en el laboratorio de N¨²ria Montserrat.
Un minirri?¨®n generado en el laboratorio de N¨²ria Montserrat.

Los investigadores han comprobado el efecto de la terapia en los minirri?ones y tambi¨¦n en r¨¦plicas de laboratorio de vasos sangu¨ªneos. Son dos tejidos humanos que, como los pulmones, ofrecen al virus la puerta ACE2. El salto directo a un ensayo cl¨ªnico con 200 pacientes de Covid-19 ha sido posible porque el f¨¢rmaco APN01 ya hab¨ªa demostrado su seguridad en experimentos anteriores con personas afectadas por otra patolog¨ªa: el s¨ªndrome de dificultad respiratoria aguda. La empresa biotecnol¨®gica de Viena que desarroll¨® el f¨¢rmaco, Apeiron Biologics, va a liderar el nuevo ensayo cl¨ªnico con financiaci¨®n del Gobierno austriaco.

El f¨¢rmaco APN01 se une a un arsenal de tratamientos experimentales que se prueban contra reloj, como el remdesivir, desarrollado por la farmac¨¦utica estadounidense Gilead para tratar el ¨¦bola; la cloroquina y la hidroxicloroquina, empleadas contra enfermedades autoinmunes como el lupus y la artritis; y las transfusiones directas de plasma de pacientes recuperados.

Los minirri?ones del laboratorio de N¨²ria Montserrat son ¡°bolitas¡± de unos tres mil¨ªmetros de di¨¢metro, con dos millones de c¨¦lulas cada una. Su equipo tambi¨¦n hace ya minicorazones y en unas semanas empezar¨¢ a producir minipulmones, con el objetivo de probar m¨¢s tratamientos experimentales contra la Covid-19. Tras a?os dando peque?os pasos hacia una medicina del futuro basada en la regeneraci¨®n de ¨®rganos humanos, Montserrat tiene nuevas sensaciones: ¡°Por primera vez en mi vida siento que trabajo en algo que va a tener una utilidad inmediata¡±.

virus

As¨ª infecta el coronavirus

Los virus son inquietantes porque no est¨¢n vivos ni muertos. No est¨¢n vivos porque no pueden reproducirse por s¨ª mismos. No est¨¢n muertos porque pueden entrar en nuestras c¨¦lulas, secuestrar su maquinaria y replicarse.

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Sobre la firma

Manuel Ansede
Manuel Ansede es periodista cient¨ªfico y antes fue m¨¦dico de animales. Es cofundador de Materia, la secci¨®n de Ciencia de EL PA?S. Licenciado en Veterinaria en la Universidad Complutense de Madrid, hizo el M¨¢ster en Periodismo y Comunicaci¨®n de la Ciencia, Tecnolog¨ªa, Medioambiente y Salud en la Universidad Carlos III

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