El 99% de los infectados de coronavirus genera anticuerpos

M¨¦dicos y cient¨ªficos de todo el mundo est¨¢n buscando superh¨¦roes disfrazados de gente normal. Son personas que se han infectado de coronavirus y que han desarrollado anticuerpos de gran eficacia para neutralizar al virus. Su plasma sangu¨ªneo es uno de los posibles tratamientos para salvar la vida de otros pacientes. Pero encontrar los mejores anticuerpos es una tarea de dimensiones cosmol¨®gicas. Cada persona tiene m¨¢s de 1.000 millones de c¨¦lulas inmunes B, cada una capaz de fabricar un tipo de anticuerpo espec¨ªfico, ¨²nico. Si se multiplica por los m¨¢s de cuatro millones de infectados que hay en todo el mundo salen unos 4.000 billones de posibilidades, dos mil veces m¨¢s que estrellas hay en todo el universo.

Hace unos d¨ªas se publicaron los datos de la mayor encuesta de este tipo que se ha realizado hasta el momento. Es un an¨¢lisis de 1.343 personas de Nueva York y alrededores con infecciones confirmadas o sospechadas. La inmensa mayor¨ªa eran casos leves. Los resultados del trabajo arrojan un dato tranquilizador: el 99% de los 624 casos confirmados desarroll¨® anticuerpos contra el virus SARS-Cov-2.

Aunque depende de cada caso y a¨²n no est¨¢ demostrado, es de esperar que esos anticuerpos confieran cierta inmunidad. La posibilidad de que alguien pueda infectarse dos veces pierde fuerza. De hecho, los principales defensores de esta teor¨ªa, las autoridades sanitarias de Corea del Sur, han reconocido que los 260 posibles reinfectados que hab¨ªan detectado eran falsos positivos.

El estudio de EE UU es a¨²n preliminar y no ha sido revisado por expertos independientes, pero sus autores, de la Escuela de Medicina del Hospital Monte Sinai de Nueva York, forman uno de los equipos m¨¢s prestigiosos en su campo y participan en el ensayo cl¨ªnico para tratar a enfermos de covid con plasma hiperinmune.

Lo m¨¢s prometedor del trabajo es que la cantidad de anticuerpos generados es independiente de la edad, el sexo y la gravedad de la enfermedad: todos parecen producir estas prote¨ªnas protectoras. Los pacientes m¨¢s graves generan incluso m¨¢s anticuerpos, seg¨²n ha demostrado un estudio preliminar en China con 175 pacientes, con lo que en teor¨ªa estar¨ªan igual o mejor protegidos, razonan los autores del trabajo.

Otra derivada importante: las personas alcanzan su pico de producci¨®n de anticuerpos unos 15 d¨ªas despu¨¦s de que hayan desaparecido los s¨ªntomas, por lo que se recomienda esperar unas dos semanas tras la recuperaci¨®n para hacer un test fiable o de lo contrario habr¨¢ falsos negativos. Tal vez por esto estudios anteriores muestran que algunas personas superan la enfermedad sin haber generado anticuerpos, se?alan los autores.

¡°Esto demuestra por fin algo que cre¨ªamos evidente, pero que no se hab¨ªa podido confirmar por la escasa fiabilidad de los test¡±

Carmen C¨¢mara, inmun¨®loga

La cantidad de anticuerpos en un paciente est¨¢ correlacionada con la capacidad de su plasma para neutralizar al virus, seg¨²n explicaba el mismo equipo en un estudio previo para demostrar la validez de su test publicado en Nature Medicine. Los anticuerpos se unen a la prote¨ªna S que el virus usa para penetrar en las c¨¦lulas humanas y evitan as¨ª que cause nuevas infecciones. No obstante, el trabajo recuerda que a¨²n no se sabe qu¨¦ cantidad de anticuerpos es necesaria para tener inmunidad ni qu¨¦ capacidad neutralizante tienen, algo que habr¨¢ que demostrar a partir de ahora.

¡°Esto demuestra por fin algo que cre¨ªamos evidente, pero que no se hab¨ªa podido confirmar por la escasa fiabilidad de los test¡±, explica Carmen C¨¢mara, inmun¨®loga del Hospital La Paz (Madrid) y secretaria de la Sociedad Espa?ola de Inmunolog¨ªa. ¡°La de Nueva York es la cohorte de personas m¨¢s amplia que conocemos hasta el momento y se ha hecho con un test absolutamente validado que tiene una efectividad del 92%. Es algo que hasta ahora con los test comerciales era imposible, pues incluso los que dicen tener una eficiencia del 80% en realidad tienen un 40%¡±, explica.

Un trabajo realizado en China con 14 pacientes recuperados aporta otro dato positivo: la mayor¨ªa no solo genera anticuerpos neutralizantes (IgG) sino tambi¨¦n linfoctitos T capaces de destruir las c¨¦lulas infectadas. ¡°En una infecci¨®n es vital destruir la f¨¢brica de armamento, las c¨¦lulas infectadas, y no solo el armamento, las part¨ªculas virales¡±, explica la inmun¨®loga del CSIC Margarita del Val. Este estudio ¡°es una buena noticia¡±, resalta y a?ade: ¡°Por suerte el nuevo coronavirus no se escapa de que se active todo el armamento inmune¡±.

Ahora la gran inc¨®gnita es cu¨¢nto dura la inmunidad, ?meses, a?os? La cruda realidad es que solo se sabr¨¢ con el paso del tiempo. Hasta entonces solo se pueden hacer suposiciones basadas en lo que se sabe sobre otros virus. Los coronavirus humanos gen¨¦ticamente m¨¢s parecidos al nuevo SARS-CoV-2 son el SARS y el MERS. En ambos casos se han detectado anticuerpos neutralizantes en pacientes hasta tres a?os despu¨¦s de la infecci¨®n. En el caso del SARS sigue habiendo anticuerpos neutralizantes pasados 13 a?os. La duda que queda es si siguen funcionando; algo dif¨ªcil de responder.

Un paciente gener¨® m¨¢s de 200 anticuerpos diferentes contra el virus, entre ellos dos capaces de neutralizarlo al 99%

La mejor forma de probar que un anticuerpo funciona es ponerlo a luchar contra el virus sobre un cultivo de c¨¦lulas humanas sanas. Esto solo se puede hacer en laboratorios de alta seguridad ¡ªnivel P-3¡ª. ¡°En la rutina hospitalaria este tipo de experimento es impensable, no tenemos P-3 y ser¨ªa imposible analizar los anticuerpos de cada paciente en un estudio de este tipo¡±, explica C¨¢mara.

Otra opci¨®n es emplear animales humanizados que producen la prote¨ªna ACE2 que el coronavirus usa para invadir nuestras c¨¦lulas. Esto es lo que ha hecho esta semana un grupo de cient¨ªficos chinos en un estudio publicado en Science. Han demostrado que dos anticuerpos aislados de un paciente fueron capaces de reducir el nivel de virus en los pulmones de los ratones y uno de ellos evit¨® lesiones en estos ¨®rganos. Otro trabajo, este preliminar, muestra datos de un paciente que gener¨® m¨¢s de 200 anticuerpos diferentes contra el virus, entre ellos dos capaces de neutralizarlo al 99%. Esto apunta a que la respuesta inmune es potente y espec¨ªfica al nuevo virus, pues esos mismos anticuerpos no se unen al SARS o al MERS, cuya prote¨ªna S es ligeramente diferente en la regi¨®n que se une a las c¨¦lulas humanas, conocida como dominio de uni¨®n al ligando (RBD).

En Espa?a, la b¨²squeda de suero hiperinmune est¨¢ arrancando ahora. Por el momento no se sabe qui¨¦nes pueden ser los mejores donantes. En un principio se pens¨® que ser¨ªan j¨®venes con enfermedad leve, pero despu¨¦s se ha comprobado que las personas m¨¢s mayores y graves desarrollan m¨¢s anticuerpos y tienen m¨¢s potencial, explica Cristina Avenda?o, farmac¨®loga del Hospital Puerta de Hierro que coordina un ensayo cl¨ªnico con plasma hiperinmune en 30 hospitales espa?oles. ¡°Por ahora tenemos algo m¨¢s de 100 donantes y 61 pacientes, pero a¨²n debemos determinar la efectividad de los diferentes anticuerpos¡±, explica. Para ello, el investigador del Centro Nacional de Microbiolog¨ªa Jos¨¦ Alcam¨ª ha ideado una forma de evitar tener que usar un laboratorio de m¨¢xima seguridad. Se trata de usar versiones del virus del sida desactivadas, incapaces de generar enfermedad, a las que se le a?ade la prote¨ªna S del coronavirus en su envuelta exterior. Como si se tratase de un videojuego, este ¡°pseudovirus¡± y los anticuerpos del plasma de cada paciente combaten en una especie de dojo tapizado con c¨¦lulas humanas sanas. Cuantas menos c¨¦lulas infectadas haya al final del combate, m¨¢s efectivo ser¨¢ el suero. Es as¨ª como en Espa?a se busca a los superh¨¦roes del coronavirus cuya sangre podr¨ªa salvar vidas. Alcam¨ª espera tener resultados a final de mes.

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