Cuglievan Gulman: ¡°Quiz¨¢ en unos a?os las leucemias agresivas desaparezcan¡±

Hace unas semanas, una noticia dio la vuelta al mundo. Una p¨ªldora experimental llamada revumenib hab¨ªa curado a 18 pacientes con leucemia mieloide aguda, un tipo de c¨¢ncer muy agresivo, que no respond¨ªan a otros tratamientos. En el grupo de investigadores est¨¢ Branko Cuglievan Gulman , de 38 a?os, un lime?o de ascendencia croata, actual jefe de la secci¨®n de leucemia y linfoma del centro de c¨¢ncer MD Anderson de la Universidad de Texas. Este pediatra onc¨®logo que reside en los Estados Unidos desde hace casi una d¨¦cada convers¨® con EL PA?S sobre uno de los ensayos cl¨ªnicos preliminares m¨¢s prometedores en la b¨²squeda de una cura para una de las leucemias m¨¢s mortales.

En los adultos, la supervivencia a los tres a?os del diagn¨®stico apenas llega al 25%, mientras que los ni?os presentan una supervivencia de entre el 70% y 30%, dependiendo de la mutaci¨®n que sufran. ¡°Yo sigo una l¨ªnea de experimentar terapias en pacientes que no tienen cura. No hay mayor impacto que revertir un diagn¨®stico adverso¡±, dice desde Houston el doctor Cuglievan Gulman tras haber participado en un simposio, en Pa¨ªses Bajos, en el Princess Maxima, el centro de c¨¢ncer infantil m¨¢s grande de Europa.

Pregunta. ?C¨®mo llega a su edad a formar parte de una de las investigaciones m¨¢s esperanzadoras de los ¨²ltimos tiempos?

Respuesta. He sido muy afortunado. Cuando te encuentras con gente con la que tienes muchas afinidades y hay intenci¨®n de ayudar al ser humano, trabajas en conjunto. Tuve la suerte de estar en el momento preciso. La compa?¨ªa Syndax Pharmaceuticals eligi¨® seis centros de c¨¢ncer para brindar su medicina revumenib y yo particip¨¦ como el investigador principal en ni?os del MD Anderson.

P. La investigaci¨®n comenz¨® en noviembre de 2019, con 68 pacientes, ocho de ellos ni?os. ?C¨®mo se convence a los padres para que embarquen a sus hijos en un proyecto experimental?

R. Todo depende de cu¨¢l es tu plan b. El plan b de un ni?o que ha tenido una reca¨ªda en leucemia con la mutaci¨®n KMT2A ser¨ªa ?una quimioterapia extremadamente fuerte? Eso es regresar a lo mismo que ya hiciste y no con buenos resultados. En ese contexto, probar con una medicina nueva supone una esperanza para las familias y la humanidad.

P. 18 pacientes lograron una remisi¨®n completa.

R. A m¨ª me gusta compararlo con la naturaleza. Imag¨ªnate un campo de palmeras repleto de mala hierba, la remisi¨®n completa quiere decir que la medicina ha conseguido desaparecer todo de ra¨ªz y que hayan crecido palmeras altas y sanas. El estudio es tan bueno que solo se est¨¢ destacando a estos dieciocho, pero el 53% de los pacientes se quedaron sin c¨¦lulas de leucemia. Es decir, sin mala hierba. La mitad de los ni?os entraron en remisi¨®n completa. Todo esto se ha logrado sin quimioterapias, solo tomando medicina por la boca.

P. ?C¨®mo funciona el revumenib y qu¨¦ lo hace tan distinto a otras terapias?

R. La leucemia que tienen estos pacientes son causadas por dos alteraciones gen¨¦ticas: la KMT2A y la NPM1. ?Qu¨¦ causan estos genes? Que las c¨¦lulas se aloquen y no maduren. Que se estanquen en su crecimiento y se vuelvan inservibles. El cuerpo se llena de estas c¨¦lulas inmaduras con estos defectos. En el ADN de las c¨¦lulas enfermas hay una prote¨ªna llamada menina. Descubrimos que el revumenib inhibe la menina. Al hacerlo es capaz de generar la maduraci¨®n de las c¨¦lulas que se hab¨ªa interrumpido, que pasan a ser funcionales. Es algo muy novedoso.

P. La arquitecta lituana Algimante Daugelaite, de 23 a?os, ha explicado su historia. Antes del tratamiento, sent¨ªa que su muerte era inminente y hoy tiene esperanza. ?Qu¨¦ otros casos hay?

R. Una paciente de 16 a?os que tuvo linfoma, luego le dio leucemia y le hab¨ªan dado d¨ªas de vida. Prob¨® el revumenib y hoy lleva dos a?os y medio curada. O un paciente de seis a?os que vino de otra ciudad de Estados Unidos, hab¨ªa reca¨ªdo y la familia quiso probar cosas nuevas. Hoy es un ni?o feliz en el colegio. Tengo muy presente a otro paciente muy cari?oso que vino de Florida. Le hab¨ªan dado seis l¨ªneas de tratamiento y no lo pod¨ªan poner en remisi¨®n. Le dimos esta medicina y se cur¨®. Me regal¨® una camiseta de la selecci¨®n peruana de f¨²tbol. Tengo muchos recuerdos fabulosos de estos pacientes.

P. ?La leucemia ha afectado a su c¨ªrculo m¨¢s cercano?

R. Tengo amigos que han tenido leucemia, y he sufrido con eso. Pero adem¨¢s he sufrido como onc¨®logo. He llorado mucho, pero me alegro mucho tambi¨¦n. A muchos pacientes que se han vuelto mis grandes amigos les ha regresado la leucemia y he tenido que decirles que no voy a poder curarlos. En ocasiones he tenido que pedirle a otro m¨¦dico que hable por m¨ª. Somos seres humanos. Mi esposa sabe que cuando llego a casa con una botella de vino hay un ni?o en remisi¨®n o un paciente desahuciado que se cur¨®. No hay nada m¨¢s extraordinario.

P. Suele decir que no existe mejor sensaci¨®n que decirle a los padres de un ni?o con c¨¢ncer que se ha curado.

R. Es indescriptible. No hay Navidad ni A?o Nuevo que no me saluden. Me mandan dibujos o me escriben cartas. La gente no se olvida, ?sabes? Y aquellos que pierden la batalla, pero cuyas familias saben que lo has dado todo, tampoco se olvidan.

P. ?Alg¨²n d¨ªa los ni?os dejar¨¢n de morir de leucemia?

R. Totalmente. Estamos cada vez m¨¢s cerca. En Estados Unidos hace 50 a?os la sobrevida de la leucemia linfobl¨¢stica era 40% y hoy es 97%. Imag¨ªnate. Y la leucemia mieloide, que es m¨¢s letal, hoy es 64% en Estados Unidos antes del revumenib. Quiz¨¢ en unos a?os las leucemias agresivas desaparezcan.

P. Se han observado algunos s¨ªntomas adversos al revumenib.

R. Uno es la prolongaci¨®n del QT, la distancia entre dos latidos del coraz¨®n. Esta medicina hace que se separen un poco. A partir de eso se consider¨® bajar la dosis. Y el otro es el s¨ªndrome de diferenciaci¨®n. Lo que sucede es que cuando de pronto a las c¨¦lulas les quitas el KMT2A o el NPM1 maduran, pero lo hacen de una manera inmediata, grotesca, y eso genera que el cuerpo se desestabilice y que algunos pacientes desarrollen co¨¢gulos, fiebre, falta de aire, hallazgos en el pulm¨®n y la piel o s¨ªntomas como los de una gripe. Pero esto tiene soluci¨®n. Se puede bajar la intensidad del s¨ªndrome de diferenciaci¨®n sin necesidad de bajar el efecto de la medicina con otros f¨¢rmacos.

P. ?Ha habido pacientes que han mostrado resistencia al tratamiento?

R. S¨ª. El KMT2A est¨¢ presente en distintos tipos de leucemia: leucemia mieloide, leucemia linfobl¨¢stica, leucemia de tipo b, entre otras. ?Qu¨¦ subgrupo fue el que m¨¢s respondi¨®? Eso es lo que debemos analizar para saber qui¨¦nes son los que m¨¢s se benefician. A la par de nuestro estudio, Scott Armstrong, del Instituto Oncol¨®gico Dana Farber, identific¨® que un 40% de estos pacientes podr¨ªan tener mutaciones de resistencia. Ya estamos encontrando estas mutaciones. La siguiente generaci¨®n de medicinas deber¨¢ bloquear estos mecanismos de resistencia.

P. ?La idea es acompa?ar el revumenib con una terapia convencional contra el c¨¢ncer?

R. La idea es combinarlo para que pueda incrementar sus chances de eficacia y reducir los mecanismos de defensa. Actualmente ya lo estamos combinando con algunas quimioterapias a dosis bajas en todo Estados Unidos. La idea es seguir combin¨¢ndolo para encontrar la mejor receta para estos pacientes que antes ten¨ªan una supervivencia terrible, y una vez que ca¨ªan no hab¨ªa nada que hacer. Solo quedaba rezar. Hoy ya no.

P. Si finalmente se aprueba la pastilla, ?cu¨¢nto podr¨ªa costar?

R. Entiendo que a veces los costos de estas medicinas son exagerados, pero tambi¨¦n entiendo que las compa?¨ªas farmac¨¦uticas han invertido billones de d¨®lares y necesitan compensarlo con costos extremos. Considero que la compa?¨ªa Syndax Pharmaceuticals tiene como objetivo d¨¢rsela a todos los pacientes apenas sea aprobada por la FDA. Normalmente estas investigaciones se hacen primero en adultos y luego en ni?os, pero aqu¨ª se ha tomado en cuenta a las dos poblaciones. Hay un compromiso. El estudio de fase 2 que se enfoca en analizar la eficacia del revumenib ya comenz¨®. Se calcula que se publicar¨¢ a fines de a?o.

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