Una pastilla experimental logra la remisi¨®n completa del c¨¢ncer en 18 pacientes con una leucemia muy agresiva

Una p¨ªldora experimental ha conseguido la remisi¨®n completa del c¨¢ncer en 18 pacientes que estaban pr¨¢cticamente condenados a muerte por un tumor muy agresivo que no respond¨ªa a otros tratamientos. La enfermedad, la leucemia mieloide aguda, es el c¨¢ncer de la sangre m¨¢s frecuente en adultos, con unos 120.000 casos anuales, y la supervivencia a los tres a?os apenas llega al 25%. La pastilla, denominada revumenib, ha logrado la desaparici¨®n total de indicios cancerosos en casi uno de cada tres participantes en un esperado ensayo cl¨ªnico en Estados Unidos. Los resultados son preliminares y no implican la curaci¨®n definitiva, pero los responsables del experimento son optimistas. ¡°Creemos que este f¨¢rmaco es extraordinariamente eficaz y esperamos que est¨¦ al alcance de todos los pacientes que lo necesiten¡±, afirma el m¨¦dico Ghayas Issa, del Centro Oncol¨®gico MD Anderson de la Universidad de Texas.

La leucemia mieloide aguda golpea en la f¨¢brica de las c¨¦lulas de la sangre ¡ªel tu¨¦tano de los huesos¡ª y provoca la producci¨®n desbocada de c¨¦lulas defectuosas. Es lo que le ocurri¨® a la arquitecta lituana Algimante Daugelaite, de 23 a?os. Tras dos trasplantes de m¨¦dula ¨®sea de su hermana y el fracaso de todos los tratamientos, sus m¨¦dicos pensaban ya en los cuidados paliativos para simplemente aliviar su sufrimiento. ¡°Estaba desesperada, era como vivir una pel¨ªcula horrible. Sent¨ªa que la muerte era inminente y solo ten¨ªa 21 a?os¡±, recuerda. Hace exactamente dos a?os comenz¨® a tomar pastillas de revumenib, pudo acabar la carrera y hoy trabaja con normalidad en un estudio de arquitectura en Copenhague.

El f¨¢rmaco no funciona en todos los casos. Los investigadores se han centrado en dos subtipos gen¨¦ticos en los que una prote¨ªna denominada menina facilita la progresi¨®n de la leucemia. El revumenib se une a esta prote¨ªna y la inhibe, gracias a su enrevesada receta qu¨ªmica: 32 ¨¢tomos de carbono, 47 de hidr¨®geno, uno de fl¨²or, seis de nitr¨®geno, cuatro de ox¨ªgeno y uno de azufre. Esta f¨®rmula, C32H47FN6O4S, ha salvado de momento la vida de 18 personas. Los prometedores resultados se publican este mi¨¦rcoles en la revista Nature, referente de la mejor ciencia mundial.

Sent¨ªa que la muerte era inminente y solo ten¨ªa 21 a?os¡±

Algimante Daugelaite, arquitecta

El hemat¨®logo Pau Montesinos, coordinador del Grupo Espa?ol de Leucemia Mieloide Aguda, cree que los nuevos datos son ¡°bastante esperanzadores¡±, pero subraya sus cautelas, a la espera de que el revumenib se pruebe en cientos de personas y se confirme su seguridad y eficacia. El propio equipo de Montesinos, la Unidad de Leucemia del Hospital La Fe de Valencia, participar¨¢ en los pr¨®ximos ensayos internacionales de la pastilla, desarrollada por la farmac¨¦utica estadounidense Syndax Pharmaceuticals.

Montesinos recalca que el f¨¢rmaco en solitario no es la panacea. ¡°En la inmensa mayor¨ªa de los casos, estas terapias dirigidas, por s¨ª solas, pueden revertir la leucemia, pero dif¨ªcilmente curarla¡±, afirma el hemat¨®logo. ¡°La estrategia ser¨¢ combinar estos nuevos f¨¢rmacos con quimioter¨¢picos cl¨¢sicos o con otras aproximaciones¡±, opina. Montesinos recuerda el caso de otra pastilla, el quizartinib, un tratamiento experimental de la farmac¨¦utica japonesa Daiichi Sankyo que inhibe otra prote¨ªna implicada en la leucemia mieloide aguda. A?adir quizartinib a la quimioterapia aumenta los casos de curaci¨®n desde casi un 40% a casi un 50%, seg¨²n los resultados preliminares de un ensayo con medio millar de pacientes con otro subtipo gen¨¦tico. ¡°Para nosotros, subir 10 puntos porcentuales la supervivencia ya es mucho¡±, celebra el m¨¦dico espa?ol.

El mecanismo de acci¨®n del revumenib ¡ªla inhibici¨®n de la prote¨ªna menina¡ª es novedoso. Media docena de empresas farmac¨¦uticas est¨¢n desarrollando f¨¢rmacos con esta misma t¨¢ctica, as¨ª que el ¨¦xito del revumenib ser¨ªa una buena noticia para el resto de los inhibidores de la menina. El onc¨®logo Ghayas Issa calcula que estas nuevas pastillas pueden beneficiar a casi 400.000 personas con leucemias agudas resistentes a otros tratamientos, tanto la mieloide como la m¨¢s frecuente en ni?os, llamada linfoc¨ªtica.

Estas terapias dirigidas, por s¨ª solas, pueden revertir la leucemia, pero dif¨ªcilmente curarla¡±

Pau Montesinos, hemat¨®logo

Issa y sus colegas reconocen que el factor econ¨®mico ser¨¢ clave si finalmente se aprueba la pastilla. El precio de los ¨²ltimos f¨¢rmacos orales contra el c¨¢ncer suele superar los 200.000 euros por paciente al a?o en Estados Unidos, seg¨²n un informe de la congresista dem¨®crata Katie Porter.

El revumenib tiene un punto d¨¦bil m¨¢s, como admite otro de los cient¨ªficos que ha dirigido los ensayos, el hemat¨®logo Eytan Stein, del Centro Oncol¨®gico Memorial Sloan Kettering, en Nueva York. ¡°El principal tal¨®n de Aquiles parece ser el desarrollo de mutaciones en el sitio de uni¨®n de este f¨¢rmaco, lo que genera resistencias¡±, expone el investigador. El revumenib tuvo alg¨²n tipo de efecto beneficioso en la mitad de los 60 participantes en el ensayo cl¨ªnico, pero en algunos de los pacientes la prote¨ªna menina cambi¨® ligeramente y surgieron resistencias al tratamiento, igual que ocurre con las bacterias que mutan y toleran los antibi¨®ticos.

¡°Esto demuestra que estamos en el buen camino y que la diana a la que se dirige este f¨¢rmaco [la prote¨ªna menina] es cr¨ªtica para el desarrollo de la leucemia en estos subtipos gen¨¦ticos¡±, opina Stein. Para evitar estas mutaciones de resistencia observadas en algunos pacientes, los autores plantean combinar f¨¢rmacos con mecanismos de acci¨®n diferentes. A juicio de Ghayas Issa y su colega Eytan Stein, los inhibidores de la menina ¡°ser¨¢n definitivamente una parte del tratamiento para estas leucemias¡±. La arquitecta Algimante Daugelaite celebra haber participado en el ensayo y que la ciencia le haya dado ¡°otra oportunidad para estudiar, trabajar, viajar, ver el mundo y, lo m¨¢s importante, vivir¡±.

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