La infecci¨®n del virus del sida en fase latente es extremadamente din¨¢mica

En contra de lo que se pensaba hasta ahora, el proceso de infecci¨®n del virus del sida es extremadamente din¨¢mico. La llamada fase latente de la infecci¨®n por VIH de un individuo no es precisamente de inactividad del virus, sino un periodo en que las c¨¦lulas est¨¢n siendo infectadas y muriendo a un ritmo alt¨ªsimo y en gran cantidad, seg¨²n un modelo de esta infecci¨®n desarrollado por el investigador estadounidense John Coffin, de la Escuela Universitaria de Medicina Tufts, en Boston.

Tambi¨¦n la replicaci¨®n que genera nuevas c¨¦lulas se produce muy r¨¢pidamente y el proceso de infecci¨®n est¨¢ equilibrado durante la etapa latente. El r¨¢pido ritmo de replicaci¨®n de las c¨¦lulas -300 ciclos o m¨¢s al a?o- inducido por el alto n¨²mero de bajas celulares por la infecci¨®n, es muy significativo en la variaci¨®n gen¨¦tica del VIB y produce a la larga, siguiendo los principios b¨¢sicos de la teor¨ªa de la evoluci¨®n darwinista, poblaciones del virus resistentes a los medicamentos."Esta variaci¨®n induce la inevitable y, en principio, predecible, acumulaci¨®n de mutaciones

[gen¨¦ticas] como las que confieren resistencia a los medicamentos antivirales, cuya presencia debe ser considerada en el dise?o de estrategias terap¨¦uticas", explica Coffin, un prestigioso bi¨®logo molecular, en su art¨ªculo publicado hoy en la revista Science.

Tres etapas

El proceso de infecci¨®n en humanos por el virus del sida tiene tres fases: la primera -pocas semanas- se caracteriza por unos s¨ªntomas agudos con una gran cantidad de c¨¦lulas linfocitos T CD4 infectadas en la sangre; con la respuesta inmediata del sistema inmunol¨®gico la cantidad de virus en circulaci¨®n decrece y desemboca en una fase latente, de duraci¨®n variable, con cantidades constantes de virus y c¨¦lulas infectadas en circulaci¨®n y un n¨²mero gradualmente decreciente de linfocitos T CD4; al cabo de unos a?os, el n¨²mero de estas c¨¦lulas cae dr¨¢sticamente al tiempo que aumenta el nivel de virus. La enfermedad es el resultado de da?os acumulados en a?os. "El colapso del sistema inmunol¨®gico, a pesar del nivel aparentemente bajo de replicaci¨®n de virus durante el curso de la infecci¨®n, es la paradoja central", dice Coffin. La respuesta, propone este investigador, estar¨ªa en el proceso extraordinariamente din¨¢mico de infecci¨®n en el que un aparente estado estacionario esconde un ritmo de replicaci¨®n del VIR alt¨ªsimo, tal y como indican resultados recientes de investigaciones cl¨ªnicas.

El nuevo modelo del proceso infeccioso, aunque simplificado y seguramente incompleto, reconoce Coffin, tiene serias implicaciones en la comprensi¨®n de importantes aspectos de los mecanismos de patog¨¦nesis del VIH y del significado de sus variaciones gen¨¦ticas y mutaciones.