Ratones insensibles a coca¨ªna y anfetaminas sirven para atacar la adicci¨®n a las drogas

Atacar, el problema de la adicci¨®n a las drogas interviniendo directamente en los mecanismos bioqu¨ªmicos que regulan en el cerebro el comportamiento adictivo es un objetivo de los experimentos del estadounidense Marc Caron. El ha hecho, con ingenier¨ªa gen¨¦tica, unos ratones insensibles a la coca¨ªna y anfetaminas; al bloquearles un gen se altera de tal forma su sistema de dopamina que la hiperactividad les conduce a la muerte por extenuaci¨®n. Con ellos intenta ahora controlar los mecanismos de adicci¨®n a las drogas, que residen tambi¨¦n en la dopamina, explic¨® ayer en Madrid.

El gen desactivado en los ratones transg¨¦nicos de Caron -gen identificado tambi¨¦n en el ser humano y, presumiblemente, con id¨¦nticas funciones- es clave en el sistema de la dopamina, un compuesto encargado de transmitir se?ales entre las neuronas implicado en funciones motoras y cognitivas, y en estados de ¨¢nimo.Los ratones en los que se ha cancelado ese gen tienen un comportamiento hiperactivo, act¨²an como si hubieran recibido dosis m¨¢ximas de coca¨ªna o anfetamina. Pero no reaccionan a inyecciones de estas drogas aumentando su actividad motora, como sucede en animales normales, porque ya son entre cinco y siete veces m¨¢s activos. "Hemos demostrado que la coca¨ªna y la anfetamina act¨²an mediante el sistema de la dopamina", explic¨® Caron, del Howard Hughes Medical Institute (EE UU). "Estos ratones modificados gen¨¦ticamente son un modelo animal, que hasta ahora no exist¨ªa, para comprobar que el proceso de adicci¨®n a drogas como la nicotina, el alcohol o los opi¨¢ceos, se debe tambi¨¦n a cambios en el sistema de dopamina".

En la actualidad, Caron est¨¢ haciendo experimentos para averiguar si estos ratones se autoadministran drogas y desvelar as¨ª el fundamento molecular de, los mecanismos del comportamiento adictivo.

El desarrollo de f¨¢rmacos muy espec¨ªficos para actuar sobre la adicci¨®n a las drogas y para tratar enfermedades como el parkinson y la esquizofrenia (en las que est¨¢ implicado el sistema de la dopamina), es el objetivo cl¨ªnico de estas investigaciones b¨¢sicas, dijo el investigador estadounidense, que clausur¨® ayer el encuentro cient¨ªfico Avances en bases moleculares de la Neurobiolog¨ªa, celebrado en la Fundaci¨®n Areces. Federico Mayor Men¨¦ndez, del Centro de Biolog¨ªa Molecular (Madrid) y coorganizador del encuentro, puntualiz¨® que las estrategias terape¨²ticas derivadas de estas investigaciones no se dirigen, por supuesto, a modificar gen¨¦ticamente a los humanos para que dejen de fumar o de consumir otras drogas, sino a aplicar los conocimientos b¨¢sicos para desarrollar tratamientos de alta especificidad.

Se?al entre neuronas

El sistema de la domanina es complejo: tinas neuronas de zonas concretas del cerebro se encargan de producir, almacenar y liberar dopamina; ¨¦sta env¨ªa la se?al a los receptores espec¨ªficos y establece, como otros neurotransmisores, las comunicaciones entre neuronas que median las funciones cerebrales. Pero tambi¨¦n hacen falta unas mol¨¦culas encargadas de interrumpir la se?al. en fracciones de segundo.El gen que Caron ha cancelado en sus ratones transg¨¦nicos controla precisamente esas mol¨¦culas, llamadas transportadores, que interrumpen la se?al de la dopamina absorbi¨¦ndola en la neurona. Por ello, en esos animales se mantiene la acci¨®n de la dopamina durante mucho tiempo -de 100 a 200 segundos- a pesar de que su organismo intenta compensar la presencia prolongada del neurotransmisor. Los resultados de estos experimentos han sido publicados por Caron y su equipo en la revista Nature el pasado mes de febrero [ver EL PA?S, 21 de febrero de 1996].

Tal es la hiperactividad de estos ratones que los cient¨ªficos tienen que mantenerlos en un entorno al que estan habituados y sin tensiones para que no se mueran exhaustos y poder estudiar la adicci¨®n a largo plazo, coment¨® Caron ayer.

?l explic¨® que la coca¨ªna inhibe los transportadores de la dopamina pero que las anfetaminas, adem¨¢s, invierten su funcionamiento convirti¨¦ndolos en liberadores de m¨¢s dopamina. Por ello, dijo, esta droga es mucho m¨¢s fuerte y neurot¨®xica. La nicotina, el alcohol y los opi¨¢ceos "actuan sobre otros sistemas, pero todos ellos confluyen, en una reacci¨®n en cadena, en el sistema de la dopamina y nuestra hipotesis es clue los mecanismos de refuerzo, de adicci¨®n, est¨¢n mediados por cambios en este sistema".