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La medicina logra superar el rechazo fulminante a los ¨®rganos de cerdo

El hospital de La Coru?a inicia un programa de xenotrasplante

Milagros P¨¦rez Oliva

El principal escollo que imped¨ªa el trasplante de ¨®rganos de especies animales al hombre, el rechazo hiperagudo se considera superado. Un equipo de la Universidad de Cambridge, en Gran Breta?a, ha trasplantado ¨®rganos de cerdos transg¨¦nicos a monos, especie muy parecida a la humana, y ha logrado que sobrevivieran m¨¢s de 30 d¨ªas. Los investigadores han modificado los ¨®rganos del cerdo mediante ingenier¨ªa gen¨¦tica, de tal modo que han logrado evitar el rechazo fulminante que imped¨ªa el trasplante entre especies tan distintas. Un equipo de La Coru?a se sumar¨¢ al proyecto con un programa de xenotrasplante, el primero de Espa?a.

Cuando se implanta en un organismo un tejido de una especie muy distante, como puedan ser la humana y la porcina, el sistema inmunol¨®gico lo reconoce como un cuerpo extra?o y desencadena un ataque fulminante que provoca la coagulaci¨®n de la sangre en el ¨®rgano implantado. Ante la falta de ox¨ªgeno, el ¨®rgano muere en cuesti¨®n de minutos. Superar el rechazo hiperagudo era, pues, el primer escollo que vencer para que el xenotrasplante fuera posible.Una investigaci¨®n de la Universidad de Cambridge (Gran Breta?a) permiti¨® ayer a David White anunciar en el XVI Congreso Internacional de Trasplantes que este problema puede considerarse superado, "aunque a¨²n es preciso investigar m¨¢s antes de intentar el trasplante en humanos".

White explic¨® as¨ª el procedimiento: "El rechazo hiperagudo lo provoca un sistema complejo de enzimas que denominamos complemento, encargado de defender al organismo de la presencia de cuerpos extra?os. Son una especie de bombas que agujerean las c¨¦lulas enemigas, unas bombas inteligentes porque disponen de un mecanismo que les permite identificar su objetivo y dirigirse selectivamente hacia ¨¦l".

Para evitar el rechazo hab¨ªa dos caminos inactivar las bombas, algo imposible porque supondr¨ªa dejar al individuo sin defensas frente a otros agentes pat¨®genos, o intentar conseguir que las c¨¦lulas intrusas no fueran identificadas como extra?as. ?C¨®mo lograrlo?: "Todas las c¨¦lulas del organismo", explic¨® Whyte, "disponen de unas prote¨ªnas que act¨²an como un marcador, como la bandera que permite al sistema inmunol¨®gico identificarlas como amigas, y no como cuerpo extra?o. Precisamente la carencia de estas prote¨ªnas provoca las enfermedades autoinmunes, en las que el sistema inmune destruye las c¨¦lulas del propio organismo".Identificado el mecanismo, se trataba de conseguir que el ¨®rgano del cerdo llevara estas prote¨ªnas con el fin de que no fuera identificado como enemigo. La ingenier¨ªa gen¨¦tica ha sido el instrumento que ha permitido dar ese paso de gigante: '1dentificamos el gen humano que sintetiza esta prote¨ªna y lo inyectamos en un embri¨®n de cerdo. De esta forma conseguimos un cerdo transg¨¦nico en cuyas c¨¦lulas se expresa la prote¨ªna humana que luego permitir¨¢ que el ¨®rgano sea aceptado por el receptor".De momento, los trasplantes se han ensayado en monos porque es la especie m¨¢s pr¨®xima a la humana. "Si el resultado es bueno en los monos, en humanos puede ser mejor puesto que el gen introducido es humano", indic¨® White. No quiso, sin embargo, precisar cu¨¢ndo se probar¨¢ en humanos. "Hemos de conseguir una mayor supervivencia y estudiar, adem¨¢s, los otros problemas de rechazo", a?adi¨®. Porque, obviamente, superado el rechazo de especie, queda todav¨ªa el rechazo convencional, que implica mecanismos distintos y tambi¨¦n se produce en los trasplantes entre humanos. Al respecto, White anunci¨® que el hospital Juan Canalejo de La Coru?a colaborar¨¢ en la investigaci¨®n con un programa de xenotrasplantes con cerdos transg¨¦nicos que dirigir¨¢ Rafael M¨¢?ez. ?ste trabaj¨® durante cinco a?os en Pittsburg (Estados Unidos) y ahora ha recibido el encargo de dirigir el primer proyecto espa?ol de xenotraplante.

Colaboraci¨®n espa?ola

"Nuestra colaboraci¨®n se centrar¨¢ en estudiar c¨®mo deprimir el sistema inmunol¨®gico de forma que no se produzca el rechazo pero el enfermo pueda conservar las defensas suficientes para no ser atacado por otros agentes pat¨®genos", explic¨® M¨¢?ez a este diario.Hasta ahora el xenotrasplante se hab¨ªa centrado en el mandril por ser la especie m¨¢s pr¨®xima a la humana. Incluso se han efectuado tres trasplantes en humanos, dos de h¨ªgado, a cargo del equipo de Thomas StarzI, y otro de coraz¨®n, a Baby Fae, una ni?a de cuatro meses. Pero esta investigaci¨®n est¨¢ ahora en v¨ªa muerta. ?Por qu¨¦ trasplantar ¨®rganos de cerdo si el mono, por su mayor proximidad al hombre, provoca menos rechazo?

Antoni Caralps, jefe del servicio de Nefrolog¨ªa del hospital Germans Trias y Pujol de Badalona, pionero del trasplante de ri?¨®n en Espa?a, responde: "En el caso del mono existe el problema de la posible transmisi¨®n de enfermedades muy graves al hombre. Hay pocos monos de tama?o adecuado y ser¨ªa dif¨ªcil lograr un n¨²mero suficiente de ¨®rganos. Tenga en cuenta que se necesitan 400.000 ri?ones anuales. Adem¨¢s, el trasplante de una especie tan desarrollada y pr¨®xima plantea tambi¨¦n problemas de tipo ¨¦tico".

"Por otra parte", contin¨²a, "el cerdo tiene unas caracter¨ªsticas bioqu¨ªmicas muy adecuadas. De este animal se utiliza ya la insulina para la diabetes, las v¨¢lvulas cardiacas y hasta la piel para tratar quemaduras".

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