Las pruebas gen¨¦ticas despejan por fin las dudas sobre la autenticidad de "Dolly"

La oveja Dolly es aut¨¦ntica. Es decir, efectivamente se trata del clon de un animal adulto del que se extrajo la informaci¨®n gen¨¦tica contenida en una c¨¦lula de tejido mamario. Los muy esperados an¨¢lisis definitivos de ADN (huella gen¨¦tica) de Dolly se hacen p¨²blicos hoy en la revista cient¨ªfica Nature y confirman su condici¨®n de cl¨®nica de una oveja de seis a?os. Por otra parte, un equipo internacional anunci¨® ayer haber obtenido decenas de ratones clonados tambi¨¦n a partir de c¨¦lulas adultas, experimento fallido hasta ahora y que pon¨ªa en duda su viabilidad biol¨®gica.

Las pruebas de huella gen¨¦tica en Dolly han sido realizadas independientemente por dos equipos cient¨ªficos del Reino Unido, uno de ellos dirigido por Ian Wilmut (del Instituto Roslin, de Edimburgo, que produjo a la famosa oveja cl¨®nica), y otro por Alec Jeffreys (de la Universidad de Leicester). Los primeros an¨¢lisis gen¨¦ticos de Dolly suger¨ªan que era un clon de la oveja donante, pero no ten¨ªan suficiente detalle como para borrar todas las dudas.Los dos an¨¢lisis demuestran ahora que la oveja es gen¨¦ticamente id¨¦ntica al tejido mamario congelado y las c¨¦lulas cultivadas de ¨¦l extra¨ªdas. Estas c¨¦lulas (de un animal de seis a?os muerto antes del experimento de Wilmut) se utilizaron como fuente del trasplante de n¨²cleo que gener¨® el embri¨®n que, implantado a la madre de alquiler, culmin¨® en Dolly.

El principal argumento para la duda sobre la autenticidad de la oveja cl¨®nica (EL PA?S, 4 de abril de 1998) radicaba en que, como la madre gen¨¦tica estaba pre?ada cuando le fue extra¨ªdo el tejido mamario, podr¨ªan haber migrado a la mama c¨¦lulas fetales, que habr¨ªan confundido los resultados de la supuesta clonaci¨®n de c¨¦lulas adultas. Los an¨¢lisis de huella gen¨¦tica despejan tales dudas.

Pero Dolly, nacida el 5 de julio de 1996, no es ya un caso ¨²nico. Adem¨¢s de terneras clonadas -con t¨¦cnicas diferentes- en EE UU y en Jap¨®n, en Nature se presenta hoy la existencia de decenas de ratones sanos y f¨¦rtiles que han sido clonados de celulas adultas de ovarios utilizando una estrategia similar a la que Wilmut dise?¨® y aplic¨®.

El experimento, el primero de este tipo realizado con ¨¦xito en ratones, es un logro de un equipo de cient¨ªficos de EEUU, Jap¨®n, Italia y Reino Unido bajo la direcci¨®n de Ryuzo Yanagimachi (Universidad de Hawai). Este logro despeja cualquier duda acerca de si los mam¨ªferos pueden ser clonados con ¨¦xito a partir de c¨¦lulas adultas diferenciadas.

Punto de inflexi¨®n

Dolly marc¨® un punto de inflexi¨®n en la investigaci¨®n sobre la clonaci¨®n. Por primera vez, un mam¨ªfero hab¨ªa sido reproducido a partir de la informaci¨®n gen¨¦tica contenida en una c¨¦lula de un tejido corriente de un animal adulto. Antes de eso, s¨®lo se hab¨ªa logrado la clonaci¨®n partiendo de n¨²cleos de c¨¦lulas embrionarias. Dolly tambi¨¦n alert¨® al mundo acerca de que esta forma de clonaci¨®n no era ya ciencia ficci¨®n sino una posibilidad real; incluso, tal vez, para personas.A diferencia de una oveja o un rat¨®n nacido de la uni¨®n de dos progenitores, estos clones son cada uno la r¨¦plica gen¨¦tica exacta de uno de ellos. En circunstancias normales, la madre contribuye con la mitad de los cromosomas al huevo fertilizado, y el padre con la otra mitad. La cr¨ªa, por tanto, tiene genes heredados de ambos y nunca puede ser gen¨¦ticamente id¨¦ntica a uno de ellos. Pero en un clon, los dos conjuntos de cromosomas que se necesitan para dirigir el desarrollo del individuo proceden del n¨²cleo de una sola c¨¦lula y por tanto es gen¨¦ticamente id¨¦ntico al animal del que dicha c¨¦lula se ha extra¨ªdo.

Yanagimachi y sus colegas han logrado varias generaciones de ratones cl¨®nicos. "Tenemos unos 50", ha declarado el investigador, informa Reuters. Su t¨¦cnica es similar a la utilizada para hacer Dolly pero en lugar de emplear una corriente el¨¦ctrica para fusionar el n¨²cleo de la c¨¦lula adulta con el huevo de otro animal, en el caso de los ratones se han inyectado los n¨²cleos en el huevo anfitri¨®n. Recientemente, investigadores japoneses presentaron dos terneros cl¨®nicos hechos tambi¨¦n con electrofusi¨®n.

El primer rat¨®n cl¨®nico de este equipo naci¨® el 3 de octubre del a?o pasado, han informado los cient¨ªficos, se llama Cumilina y todav¨ªa vive. Ellos utilizaron n¨²cleos de c¨¦lulas del tejido de los ovarios que envuelve los ¨®vulos. Han probado tambi¨¦n con n¨²cleos de c¨¦lulas nerviosas y de c¨¦lulas de los test¨ªculos, pero sin ¨¦xito.

Los fracasos que se hab¨ªan registrado hasta ahora al intentar obtener ratones cl¨®nicos a partir de c¨¦lulas adultas hab¨ªan hecho pensar a algunos cient¨ªficos que era sencillamente imposible desde el punto de vista biol¨®gico, y que un embri¨®n de rat¨®n necesitaba los conjuntos diferentes de cromosomas de la madre y del padre para desarrollarse y sobrevivir. Pero los ratones de Yanagimachi y sus colegas son perfectamente normales y han tenido cr¨ªas por cruce natural. Sin embargo, la tasa de ¨¦xito de la clonaci¨®n es a¨²n baja: var¨ªa entre un animal superviviente de cada 80 embriones trasplantados y uno de 41, en sucesivas series de ensayos.

Un rat¨®n llamado Cumilina puede no tener el atractivo sentimental de Dolly, pero este logro puede ser m¨¢s importante para la biolog¨ªa. Es m¨¢s f¨¢cil trabajar con ratones en laboratorio que con ovejas u otros animales grandes, y los resultados de los experimentos se obtienen m¨¢s r¨¢pidamente.