Xenotrasplante: lleg¨® la hora de la verdad

La hora del xenotrasplante, y en particular del trasplante de ¨®rganos de animales a humanos, parece cada d¨ªa m¨¢s pr¨®xima. As¨ª lo sostienen algunos de los m¨¢s prestigiosos investigadores internacionales de esta especialidad, para quienes los modelos experimentales actualmente en curso han alcanzado su techo te¨®rico. La disyuntiva, seg¨²n expresaron ayer mismo en Valencia Jeffrey Platt y Rafael M¨¢?ez, ambos implicados en el desarrollo de estrategias que permitan emplear ¨®rganos de cerdo en trasplantes a humanos, es si merece la pena insistir en los trabajos en el laboratorio o, por el contrario, todas las dudas que plantea el modelo experimental en el punto alcanzado deben resolverse ya en un ensayo cl¨ªnico controlado.

Platt y M¨¢?ez participaron, junto con otros destacados especialistas, en el curso internacional Xenotrasplante y clonaci¨®n humana, organizado por la Universidad Internacional Men¨¦ndez Pelayo en el marco del encuentro sobre genoma humano que se celebra estos d¨ªas en Valencia. Lo que los cient¨ªficos debaten en la actualidad es si el xenotrasplante debe dar un nuevo paso y, en caso de que sea as¨ª, en qu¨¦ condiciones debe darse. Es decir, si ha llegado ya el momento de atreverse con un trasplante de un ¨®rgano de cerdo a un humano y, en ese supuesto, definir c¨®mo dar este paso sin comprometer su futura viabilidad como consecuencia de una eventual transmisi¨®n de infecciones o debido a una administraci¨®n de f¨¢rmacos para prevenir el rechazo excesivamente severa.Aunque los expertos no acaban de ponerse de acuerdo, s¨ª existe cierta coincidencia en aspectos clave. Para Jeffrey Platt, nefr¨®logo de la Cl¨ªnica Mayo de Estados Unidos y el primero que emple¨® cerdos modificados gen¨¦ticamente para xenotrasplante, el modelo de investigaci¨®n actual, en el que se usa al cerdo como donante de ¨®rganos y a babuinos como receptores, no permite resolver con plena satisfacci¨®n las dos grandes dudas que atenazan el desarrollo de las investigaciones: la transmisi¨®n de enfermedades y el control del rechazo. A juicio de Platt, el hecho de que los cerdos se hayan modificado mediante la introducci¨®n de un gen humano y el ensayo se efect¨²e sobre monos, enmascara un tanto los resultados finales. Para obtener resultados "reales", indic¨®, hay que probar esta estrategia en un grupo de pacientes seleccionados, a los cuales no se les ofrece un ¨®rgano de por vida, sino como "puente a un futuro ¨®rgano humano".

?sta ser¨ªa la ¨²nica forma de ver, razon¨®, si el xenotrasplante abre la puerta a infecciones causadas por virus desconocidos y, por otra parte, si los f¨¢rmacos empleados para prevenir el rechazo son tolerados por el organismo humano. Los ¨®rganos que se emplear¨ªan ser¨ªan preferentemente el ri?¨®n y el coraz¨®n.

Estancamiento

Rafael M¨¢?ez, responsable del programa de xenotrasplante que se desarrolla en La Coru?a, donde se dispone en la actualidad de la mayor serie mundial de trasplantes de ¨®rganos de cerdo a babuino (llevan 45 trasplantes, de los cuales 35 se han efectuado con cerdos modificados gen¨¦ticamente), asiente sobre las razones de fondo que podr¨ªan llevar al inicio de un ensayo cl¨ªnico, pero discrepa en lo que se refiere a las causas. El investigador espa?ol afirma: "Todav¨ªa no sabemos qu¨¦ pasa", y a?ade que hasta que no se haya esclarecido por qu¨¦ la investigaci¨®n se halla estancada en todo el mundo, dar un paso al frente es una decisi¨®n "muy delicada". "Por alguna raz¨®n desconocida", afirm¨® M¨¢?ez, "los ¨ªndices de supervivencia en los modelos animales llevan un tiempo estancados". Aunque se logran supervivencias rutinarias superiores al mes, explic¨®, y algunas hasta los tres meses, no logra superarse este tiempo, lo cual condiciona el propio modelo experimental. Por ello, argumenta, es preciso continuar "encerrados en el laboratorio" tratando de entender "qu¨¦ es lo que falla" y probar nuevas alternativas que mejoren los resultados. Pese a ello, M¨¢?ez admite que la experimentaci¨®n con humanos, en condiciones de "estricto control sanitario" permitir¨ªa obtener una informaci¨®n muy valiosa.

Pero antes deber¨ªan solucionarse cuestiones que lindan con el terreno de lo ¨¦tico: "?Qu¨¦ paciente va a querer en estos momentos un ¨®rgano de animal con resultados inciertos si puede tener uno humano con resultados excelentes?". La respuesta a esta pregunta, en su opini¨®n, puede variar seg¨²n la disponibilidad de ¨®rganos y del tipo de pr¨¢ctica de trasplante que exista en cada pa¨ªs. En Jap¨®n, donde s¨®lo se aceptan los ¨®rganos de donantes vivos, podr¨ªa ser una opci¨®n "¨¦ticamente aceptable", pero no en Espa?a, donde se cubre pr¨¢cticamente toda la demanda.

Criterios de seguridad

En Estados Unidos, en cambio, las listas de espera para un trasplante crecen muy por encima de la disponibilidad de ¨®rganos, lo cual podr¨ªa abrir las puertas a un experimento de este tipo. La controversia, resumi¨® Rafael Matesanz, presidente de la Comisi¨®n de Trasplantes del Consejo de Europa, s¨®lo puede resolverse estableciendo unos criterios m¨ªnimos de seguridad, tanto en lo que refiere a la transmisi¨®n de enfermedades de origen porcino como a la obtenci¨®n de supervivencias m¨¢s prolongadas en los modelos experimentales.

En este sentido, record¨® que la Comisi¨®n Espa?ola de Xenotraplante, as¨ª como el propio Consejo de Europa, recomiendan alcanzar supervivencias medias de seis meses en trasplantes de ¨®rganos de cerdos a babuinos, un plazo de tiempo del que "se est¨¢ a¨²n muy lejos", y en unas condiciones en cuanto al control de enfermedades y de inmunosupresi¨®n equiparables a las que se dan en trasplantes de ¨®rganos humanos. "Hoy por hoy, con los resultados actuales", zanj¨® Matesanz, "no estamos en condiciones" de dar ese paso, aunque t¨¦cnicamente, admiti¨®, las puertas no est¨¢n cerradas.