Diabetes: nuevas claves para la epidemia que llega Una investigaci¨®n de F¨¢tima Bosch demuestra que determinada dieta provoca una sobreproducci¨®n de insulina

La diabetes del adulto se est¨¢ convirtiendo en una enfermedad de car¨¢cter epid¨¦mico en los pa¨ªses industrializados. Claramente relacionada con los altos ¨ªndices de desarrollo, est¨¢ demostrado que los factores ambientales juegan un papel relevante. Pero lo que no se sabe es de qu¨¦ modo act¨²an ¨¦stos y c¨®mo se desencadena exactamente la enfermedad, una cuesti¨®n clave para desarrollar tratamientos preventivos. F¨¢tima Bosch, investigadora de la Universidad Aut¨®noma de Barcelona, lleva a?os trabajando con este objetivo. Ahora acaba de demostrar, en una investigaci¨®n con ratones transg¨¦nicos, que la diabetes puede desencadenarse por un exceso de producci¨®n de insulina, que a su vez est¨¢ directamente provocado por determinadas dietas.

"El problema de la diabetes es que cuando se ha desencadenado, ya no hay forma de saber qu¨¦ ha ocurrido antes en el organismo. De ah¨ª la dificultad para establecer las causas y los mecanismos que intervienen en su desarrollo", explica F¨¢tima Bosch, investigadora de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Aut¨®noma y premio Juan Carlos I de J¨®venes Investigadores. La diabetes es un proceso que altera el metabolismo de la glucosa y, en consecuencia, aumenta los niveles de az¨²car en sangre, lo cual provoca da?os en diferentes ¨®rganos. Se estima que la padece un 10% de la poblaci¨®n y su incidencia est¨¢ aumentando r¨¢pidamente.

La diabetes tipo I, o juvenil, aparece en personas menores de 40 a?os y se caracteriza por la destrucci¨®n autoinmune de las c¨¦lulas ? de los islotes pancre¨¢ticos, que son los que fabrican la hormona insulina, necesaria para el metabolismo de la glucosa. De ah¨ª que siempre necesite tratamiento con insulina. La de tipo II, o del adulto, en cambio, aparece en personas mayores y no se caracteriza por la falta de producci¨®n de insulina, sino por la incapacidad de la hormona de actuar eficientemente en tejidos como los m¨²sculos, la grasa o el h¨ªgado. Es un proceso lento que muchas veces aparece asociado a la obesidad.

Pero ?qu¨¦ ocurre exactamente cuando se desencadena la enfermedad? ?sta es una pregunta que los cient¨ªficos tratan de responder desde hace tiempo. En ello trabaja tambi¨¦n F¨¢tima Bosch, que ha publicado numerosos trabajos al respecto. El m¨¢s reciente, uno que demuestra que una determinada dieta puede provocar un exceso de producci¨®n de insulina que lleve a la diabetes.

Teor¨ªa predominante

"En nuestra investigaci¨®n utilizamos animales transg¨¦nicos en los que alteramos un gen espec¨ªfico, de modo que podemos obtener informaci¨®n clave para comprender las causas que inician la enfermedad", explica F¨¢tima Bosch.

Hasta ahora, la teor¨ªa predominante es que la diabetes se inicia por una resistencia de las c¨¦lulas a la insulina. Es decir, que las c¨¦lulas no responden a la acci¨®n de la hormona que controla el metabolismo de la glucosa, lo que provoca un aumento del nivel de az¨²car en la sangre. Esta hiperglucemia desencadena a vez una respuesta compensatoria del p¨¢ncreas que le lleva a producir m¨¢s insulina. Y la hiperproducci¨®n de insulina acaba provocando una hiperplasia de los islotes pancre¨¢ticos, es decir, que los islotes crecen para producir m¨¢s hormona, hasta que finalmente se agotan y dejan de producirla.

F¨¢tima Bosch ha investigado una v¨ªa distinta y ha obtenido por primera vez resultados concluyentes que apuntan directamente a la dieta como desencadenante del proceso. Es decir, que el exceso de l¨ªpidos, hidratos de carbono y de nutrientes en general puede desencadenar la enfermedad por un mecanismo distinto del conocido hasta ahora.

El estudio, publicado en el n¨²mero del pasado marzo de la revista Journal of Clinical Investigation ha demostrado en ratones transg¨¦nicos que primero se produce un exceso de secreci¨®n de insulina y ello provoca como reacci¨®n la resistencia de las c¨¦lulas a la hormona.

La cuesti¨®n no es balad¨ª, puesto que los tratamientos ahora disponibles, las pastillas que se toman antes de que la diabetes requiera inyecciones de insulina, se centran en vencer la resistencia a la insulina, cuando esto no es la causa sino la consecuencia. "Hemos visto que, en ratones modificados gen¨¦ticamente de manera que ya nac¨ªan con una hiperplasia de islotes pancre¨¢ticos, es decir, con una hiperproducci¨®n de insulina, muy pronto se volv¨ªan insulinorresistentes", explica.La cuesti¨®n que se plante¨® a continuaci¨®n era: ?qu¨¦ hace que los islotes pancre¨¢ticos crezcan y produzcan exceso de insulina? Se someti¨® a un grupo de ratones con hiperglucemia suave a una dieta rica en l¨ªpidos y se compar¨® su evoluci¨®n con otro grupo no sometido a esa dieta. Los primeros llegaron a secretar tres veces m¨¢s insulina y un 30% de ellos muri¨® de diabetes.

Nuevas investigaciones con ratones modificados gen¨¦ticamente demostraron no s¨®lo que la dieta rica en l¨ªpidos aumentaba la secreci¨®n de insulina y a la larga el bloqueo del p¨¢ncreas, sino que aumentaba significativamente el peso de los animales.

Diferentes estudios han relacionado la obesidad con la diabetes y, de hecho, ambos fen¨®menos est¨¢n creciendo de forma alarmante en los pa¨ªses industrializados. Se hab¨ªa observado que la diabetes del adulto era consecuencia de alteraciones en uno o m¨¢s genes en combinaci¨®n con diferentes factores ambientales, especialmente la dieta y la falta de ejercicio f¨ªsico. Y que una dieta rica en l¨ªpidos e hidratos de carbono era un factor de riesgo muy importante para desarrollar diabetes del adulto. F¨¢tima Bosch ha descrito c¨®mo se produce la alteraci¨®n.

Patolog¨ªa de abundancia

La conclusi¨®n es que en personas predispuestas, y especialmente en aquellas que tienen antecedentes familiares de diabetes tipo II, la dieta con exceso de grasas y de gl¨²cidos puede provocar una hiperproliferaci¨®n de c¨¦lulas ?, es decir, una hiperplasia de los islotes pancre¨¢ticos, y ¨¦stas a su vez, una hiperproducci¨®n de insulina. Es decir, que tendr¨ªa un efecto multiplicador: m¨¢s c¨¦lulas que producen cada una de ellas m¨¢s cantidad de insulina. Ese exceso de insulina provoca resistencia en el organismo y el p¨¢ncreas acaba colapsado.

"Nuestra teor¨ªa es que el organismo humano no est¨¢ adaptado a la abundancia. M¨¢s bien est¨¢ adaptado a la escasez de alimentos. De manera que cuando en los pa¨ªses desarrollados se produce un periodo de sobreabundancia de alimentaci¨®n, la diabetes se dispara. Y eso es lo que est¨¢ ocurriendo exactamente. La obesidad y la diabetes crecen paralelamente, y son consecuencia de una dieta inadaptada y una falta de ejercicio.

Estudios realizados en pa¨ªses que han pasado en un corto espacio de tiempo de dietas tradicionales frugales a dietas sobreabundantes, y en los que prodominan estilos de vida sedentarios, han alcanzado incidencias de diabetes de hasta el 40%. Este es el patr¨®n que se espera en los pa¨ªses m¨¢s ricos en los pr¨®ximos a?os.

Ante esta expectativa de crecimiento epid¨¦mico de la diabetes, los investigadores trabajan para encontrar una v¨ªa que permita curar la enfermedad. Ahora los diab¨¦ticos tienen una larga esperanza de vida gracias a la insulina sint¨¦tica, pero la morbilidad asociada a la enfermedad tiene un alto coste, tanto en calidad de vida por las secuelas que produce, como en coste sanitario.

F¨¤tima Bosch trabaja ahora en una investigaci¨®n altamente prometedora: conseguir introducir en sus ratones transg¨¦nicos aquejados de diabetes cambios gen¨¦ticos capaces de hacer revertir la enfermedad.