Un equipo espa?ol crea piel alterada con un gen para tratar la hemofilia

La soluci¨®n de la hemofilia (una enfermedad gen¨¦tica que impide la coagulaci¨®n de la sangre) podr¨ªa estar en el pelo. Cient¨ªficos espa?oles han logrado crear piel a partir de c¨¦lulas madre del engrosamiento (bulge) que existe cerca de la ra¨ªz del pelo. Esta piel, modificada gen¨¦ticamente, podr¨¢ en el futuro actuar como un parche productor del factor de coagulaci¨®n IX, cuya ausencia en los hemof¨ªlicos les confiere un alto riesgo de hemorragias.

La hemofilia tipo B es una enfermedad que se caracteriza porque quienes la padecen tienen problemas de coagulaci¨®n. El factor IX se produce normalmente en el h¨ªgado, pero los hemof¨ªlicos carecen del gen necesario, por lo que corren un gran riesgo de morir de una hemorragia imparable.

El procedimiento ideado por un equipo dirigido por Antonio Bernad, del Centro Nacional de Biotecnolog¨ªa (CNB), es en apariencia sencillo. "Consiste en tomar c¨¦lulas pluripotentes del pelo y cultivarlas para conseguir c¨¦lulas epiteliales", explica Fernando Serrano, del CNB.

La novedad consiste en que, antes de crear la piel, en sus c¨¦lulas se introduce el gen que contiene las instrucciones para sintetizar el factor de coagulaci¨®n IX. Con ello se pretende que la piel, una vez trasplantada al paciente, genere el factor IX suficiente para evitar que el hemof¨ªlico tenga que recibirlo mediante transfusiones.

De momento, el equipo de investigadores, en el que participan el Instituto de Tecnolog¨ªa de Pol¨ªmeros, el Instituto de Qu¨ªmica-F¨ªsica Rocasolano y el Instituto M¨¦dico L¨¢ser Vilafortuny , adem¨¢s del CNB (un centro adscrito al Consejo Superior de Investigaciones Cient¨ªficas) han conseguido crear un cultivo de piel obtenida a partir de c¨¦lulas madre a las que se le ha introducido el gen del factor IX, y han visto que, en laboratorio, el tejido funciona como un parche que va segregando la prote¨ªna necesaria para la coagulaci¨®n.

Pero todav¨ªa faltan los ensayos en humanos para que se pueda considerar la aplicaci¨®n de este descubrimiento al tratamiento de la hemofilia, advierte Serrano. Antes de pedir autorizaci¨®n al Ministerio de Sanidad para hacerlos (un requisito para cualquier prueba de un medicamento), los cient¨ªficos trabajan en mejorar varios aspectos de la t¨¦cnica.

Por un lado, est¨¢n desarrollando una familia de ratones hemof¨ªlicos modificados gen¨¦ticamente para que no rechacen la piel artificial humana y as¨ª comprobar la seguridad de las c¨¦lulas epiteliales (la capa m¨¢s superficial de la dermis) y si los genes introducidos fabrican efectivamente factor IX en esas condiciones. Tambi¨¦n tienen que comprobar los mecanismos que regulan la expresi¨®n del gen introducido (su traducci¨®n en la prote¨ªna correspondiente) y que este proceso es continuo y suficiente para suplir la falta de factor IX que padecen los hemof¨ªlicos de tipo B.

Por otro, est¨¢n probando m¨¦todos mediante l¨¢ser de eliminar la capa de c¨¦lulas epiteliales (las m¨¢s externas de la piel) en humanos. Estas zonas ser¨ªan las que luego se cubrir¨ªan con la piel artificial y que har¨ªa de "parche continuo" productor de factor IX, explica Serrano.

Si el invento funciona, se conseguir¨¢ una t¨¦cnica "m¨ªnimamente invasiva" con la ventaja de que, como se podr¨ªa fabricar la piel a partir de c¨¦lulas del pelo del propio paciente, no habr¨ªa riesgo de rechazo.

Seg¨²n las hip¨®tesis de los cient¨ªficos, bastar¨ªa con trasplantar aproximadamente un 5% de la superficie corporal (el tama?o de la palma de una mano) para obtener la cantidad necesaria de factor IX.

"La dosificaci¨®n no ser¨ªa problema. Bastar¨ªa con regular la superficie de piel artificial y modificada gen¨¦ticamente que se trasplanta", a?ade Serrano. Pero para fijar todos estos aspectos hace falta realizar ensayos en humanos, una fase que los investigadores no pueden emprender todav¨ªa.

El trabajo, que ha sido financiado por la Fundaci¨®n de Hemofilia Catalana, ya ha sido presentado en el congreso de la Sociedad Espa?ola de Hematolog¨ªa y Hemoterapia, y ha recibido un premio de 24.000 euros de la empresa farmac¨¦utica Baxter.