La causa del Parkinson

Las prote¨ªnas son las m¨¢quinas que hacen funcionar las c¨¦lulas. Y los lisosomas, los puntos limpios que se encargan de reciclarlas. Sin el funcionamiento de estos org¨¢nulos, la c¨¦lula quedar¨ªa llena de prote¨ªnas que ya no son ¨²tiles. Y eso es lo que pasa en el Parkinson, seg¨²n describe hoy un equipo de investigadores del Albert Einstein College de Nueva York dirigidos por la espa?ola Ana Mar¨ªa Cuervo (revista Science, 27 de agosto).

De las prote¨ªnas relacionadas con el Parkinson, Cuervo y su equipo han estudiado las llamadas sinucle¨ªnas, explica la investigadora por tel¨¦fono desde Nueva York. Cuando la estructura de la prote¨ªna es la correcta, los lisosomas funcionan. Pero cuando la prote¨ªna muta, aparece la enfermedad.

"La relaci¨®n entre la sinucle¨ªna y el Parkinson ya se conoc¨ªa. Lo que nosotros hemos hecho ha sido describir el proceso", explica Cuervo. La causa del deterioro est¨¢ en que las prote¨ªnas mutadas no pueden ser recicladas por los lisosomas. Entonces las prote¨ªnas defectuosas se acumulan dentro de la c¨¦lula.

El problema se extiende en cadena. Las sinucle¨ªnas bloquean los lisosomas, e impiden que otras prote¨ªnas se reciclen. Adem¨¢s, act¨²an como un chicle al que se pegan otras prote¨ªnas ya inservibles. El resultado son unas aglomeraciones que llenan las neuronas, lo que causa la muerte celular. Es como si una f¨¢brica dejara de funcionar porque se llena de montones de materiales de desecho.

"Lo que hemos descubierto es c¨®mo se forman los aglomerados [llamados cuerpos de Lewis] y por qu¨¦ los lisosomas, que son los sistemas de limpieza celular, no funcionan", aclara la investigadora.

Este problema es com¨²n a las dos enfermedades neurodegenerativas m¨¢s frecuentes, Alzheimer y el Parkinson. En el Alzheimer aparecen unos ovillos de prote¨ªnas llamadas tau en las neuronas. En el Parkinson, las aglomeraciones bloquean un tipo de neuronas implicadas en el movimiento. "Por eso las personas con Parkinson sufren temblores y falta de coordinaci¨®n", dice Cuervo.

La investigaci¨®n es un primer paso, insiste la investigadora, pero el descubrimiento abre puertas al abordaje de la enfermedad. "Si encontramos m¨¦todos de potenciar la labor de los lisosomas, se podr¨¢ evitar esta acumulaci¨®n, lo que reducir¨ªa los s¨ªntomas del Parkinson", explica. "Pero eso no va a ocurrir ma?ana. Llevamos muchos a?os trabajando en los lisosomas y los mecanismos de eliminaci¨®n. En nuestro grupo ya hemos desarrollado un rat¨®n transg¨¦nico en el que es posible aumentar la actuaci¨®n de los sistemas de eliminaci¨®n. Ahora habr¨¢ que cruzarlo con otro en el que haya mutaciones de la sinucle¨ªna para ver si es capaz de controlar la aparici¨®n de los aglomerados. Todo ello va a llevar un par de a?os por lo menos", apunta.