El cient¨ªfico Joan Massagu¨¦ descubre la clave de la met¨¢stasis de c¨¢ncer al pulm¨®n
Cuatro genes se coordinan para facilitar la diseminaci¨®n de un tumor desde la mama
Para que surja una met¨¢stasis, la diseminaci¨®n de un c¨¢ncer, una c¨¦lula tumoral debe realizar un largo y peligroso viaje y tiene que hacerlo en unas condiciones precisas para que su misi¨®n ¨²ltima, la formaci¨®n de un nuevo tumor en un ¨®rgano distante, tenga ¨¦xito. Esas condiciones, de acuerdo con los resultados de un estudio sobre el c¨¢ncer de mama liderado por Joan Massagu¨¦, dependen de la activaci¨®n an¨®mala de unos pocos genes. Gracias a ellos se forman nuevos capilares por donde escapa la c¨¦lula tumoral del tumor primario y se abre paso hasta alcanzar el pulm¨®n.
El equipo del investigador espa?ol Joan Massagu¨¦, director del programa de Biolog¨ªa y Gen¨¦tica del C¨¢ncer en el prestigioso Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York (MSKCC) y director adjunto del Instituto de Investigaci¨®n Biom¨¦dica de Barcelona (IRB), ha identificado hasta la fecha un paquete de 18 genes fuertemente implicados en la aparici¨®n de met¨¢stasis. De todos ellos, seg¨²n su nuevo trabajo, la acci¨®n conjunta de tan s¨®lo cuatro provoca al menos dos fen¨®menos esenciales para que las met¨¢stasis tengan lugar. Por un lado, la formaci¨®n de nuevos vasos sangu¨ªneos alrededor del propio tumor y, del otro, la perforaci¨®n de los peque?os capilares que proporcionan alimento y ox¨ªgeno a un ¨®rgano determinado. En el estudio de Massagu¨¦, que hoy publica la revista Nature, los ¨®rganos afectados son las mamas y los pulmones.
Los cuatro genes estudiados dan lugar a la formaci¨®n de sendas prote¨ªnas "bien conocidas", describ¨ªa ayer Massagu¨¦ en conversaci¨®n telef¨®nica. Se trata de la epirregulina, COX2 y de dos variantes de metaloproteasas que la c¨¦lula excreta en su espacio exterior. De estas prote¨ªnas era conocida su implicaci¨®n en procesos inflamatorios y su presencia en procesos tumorales, pero se ignoraba el papel esencial que juegan en la diseminaci¨®n de tumores y, a¨²n m¨¢s, que se precisara de la actividad conjunta de todas ellas. "Es como una caja de herramientas", ilustra Massagu¨¦. "Para hacer un agujero en la pared necesitas una escarpia y un martillo, pero ambos deben usarse conjuntamente".
La acci¨®n conjunta de estas cuatro prote¨ªnas provoca, seg¨²n se ha visto en experimentos realizados en 738 tumores de mama humanos inducidos a ratones, la formaci¨®n de nuevos vasos sangu¨ªneos alrededor del tumor, fen¨®meno conocido como angiog¨¦nesis. Gracias a estos nuevos vasos, el tumor se nutre de ox¨ªgeno y alimentos adicionales, factor que favorece su crecimiento. Pero estos vasos presentan algo as¨ª como una imperfecci¨®n, son porosos. A trav¨¦s de los poros escapan las c¨¦lulas tumorales hacia el torrente sangu¨ªneo. "Sab¨ªamos que por cada cent¨ªmetro c¨²bico de un tumor agresivo [tama?o equivalente a un garbanzo] puede llegar a escaparse hasta un mill¨®n de c¨¦lulas malignas", se?ala Massagu¨¦. Lo que no se sab¨ªa era exactamente c¨®mo ni cu¨¢les eran los genes y prote¨ªnas implicados.
Tambi¨¦n se sab¨ªa que, una vez alcanzado el torrente sangu¨ªneo, las c¨¦lulas tumorales deben estar "suficientemente preparadas" para resistir la embestida del sistema natural de defensas y, en un momento dado, salirse del sistema circulatorio para anidar en un ¨®rgano distante. El trabajo publicado por Massagu¨¦ explica c¨®mo la c¨¦lula maligna se sale de los capilares que alimentan a los pulmones y propone claves para entender su resistencia en un medio tan hostil como la sangre.
De nuevo, es la acci¨®n conjunta de las cuatro prote¨ªnas lo que permite que una c¨¦lula cancerosa se abra paso literalmente entre las c¨¦lulas que forman la pared de un min¨²sculo capilar. Y lo que se ha visto es que lo hacen casi como resbalando entre las sustancias que cementan las c¨¦lulas del capilar.
En otro trabajo, publicado en la revista PNAS, Massagu¨¦ y cient¨ªficos de otras instituciones y pa¨ªses exploran el papel de todo el grupo de 18 genes, que denominan la firma de la met¨¢stasis, en el crecimiento del tumor de mama y su extensi¨®n a los pulmones.
En el estudio de estos 18 genes, de los cuales el cient¨ªfico espa?ol vaticina que "m¨¢s de la mitad podr¨ªan tener un papel "relevante", participar¨¢ el investigador Roger Gomis, actualmente miembro del Laboratorio de Met¨¢stasis que el propio Massagu¨¦ impulsa en el IRB de Barcelona. Gomis, junto con Cristina Nadal, ha participado en el trabajo que se refleja en el art¨ªculo publicado en Nature.
EL VIAJE DEL C?NCER
- La acci¨®n conjunta de las cuatro prote¨ªnas provoca, seg¨²n se ha visto en experimentos realizados en 738 tumores de mama humanos inducidos a ratones, la formaci¨®n de nuevos vasos sangu¨ªneos alrededor del tumor- Los vasos son porosos. A trav¨¦s de los poros escapan las c¨¦lulas tumorales hacia el torrente sangu¨ªneo desde donde vuelven a salir en el pulm¨®n- Cuando llega a un nuevo ¨®rgano, la c¨¦lula anida. Las prote¨ªnas crean nuevos capilares y se produce un nuevo c¨¢ncer
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