Mol¨¦culas artificiales para bloquear la met¨¢stasis del c¨¢ncer

Un equipo de investigaci¨®n de la Facultad de Ciencias Qu¨ªmicas de la Universidad del Pa¨ªs Vasco ha desarrollado una familia de mol¨¦culas que act¨²an impidiendo que un c¨¢ncer derive en met¨¢stasis. Fernando Coss¨ªo, catedr¨¢tico en Qu¨ªmica y coordinador del equipo interdisciplinar que ha desarrollado la investigaci¨®n -en ella participan tambi¨¦n investigadores de Medicina de la UPV y cient¨ªficos de la empresa Dominion Pharmakine y el Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO)-, reconoce que la premisa en la que se basa el trabajo es "una aproximaci¨®n general que podr¨ªa aplicarse en m¨¢s tipos de c¨¢ncer y otras enfermedades". El art¨ªculo recibi¨® el pasado mi¨¦rcoles el X Premio Fundaci¨®n Antonio Esteve, que se concede al mejor trabajo farmacol¨®gico publicado por un autor espa?ol.

Publicado en la prestigiosa revista alemana Angewandte Chemie, el trabajo describe el dise?o, la s¨ªntesis qu¨ªmica y la validaci¨®n biol¨®gica de una nueva familia de inhibidores de la interacci¨®n entre una clase de integrina (VLA-4) y su ligando natural (VCAM-1). Una integrina, explica el qu¨ªmico, es una mol¨¦cula que se encuentra en las membranas de las c¨¦lulas. Su cometido es propiciar la adhesi¨®n de c¨¦lulas sanas para formar tejidos, pero las c¨¦lulas cancerosas utilizan las integrinas para unirse a tejido sano y provocar met¨¢stasis. "Nuestra objetivo es crear mol¨¦culas peque?as que se metan en la c¨¦lula cancerosa e impidan esa uni¨®n con el tejido sano. Si la integrina act¨²a como anzuelo, nosotros intentamos ponerle una goma para que no pesque", se?ala. La mol¨¦cula inhibidora enga?a a la c¨¦lula cancerosa haci¨¦ndole creer que se ha adherido a tejido sano, y ¨¦sta, cuando descubre el fallo, se autodestruye.

El equipo ha demostrado en animales que las mol¨¦culas son eficaces para bloquear m¨¢s del 50% de las met¨¢stasis en el h¨ªgado producidas por el melanoma B16. "Se trata de un tipo de c¨¢ncer que provoca una met¨¢stasis extremadamente agresiva", subraya Coss¨ªo. Este m¨¦todo se podr¨ªa aplicar, a?ade, a "cualquier proceso indeseable, en otro tipo de c¨¢nceres o enfermedades en los que tambi¨¦n se d¨¦ una importante interacci¨®n entre las c¨¦lulas enfermas y la integrina".

Aun as¨ª, el investigador se muestra cauteloso a la hora de prever el alcance que tendr¨¢ el prototipo. "Son procesos muy delicados y queda mucho por demostrar". Dado que no se conoce la estructura de la integrina, el dise?o de la mol¨¦cula se realiz¨® mediante t¨¦cnicas inform¨¢ticas y de simulaci¨®n. "En vez de hacer muchas mol¨¦culas y cribarlas hasta hallar una ¨²til, optamos por la simulaci¨®n: se reproduce la interacci¨®n y se dise?an mol¨¦culas que cumplan la funci¨®n inhibidora, con la esperanza de que una de ellas sea activa". Este proceso, a?ade, permite probar menos mol¨¦culas con m¨¢s probabilidades de ¨¦xito. "Hallamos que cuanto m¨¢s parecidas eran las mol¨¦culas dise?adas a la diana modelizada [la reproducci¨®n de la integrina a inhibir], m¨¢s activas eran, lo que nos revel¨® que nuestro criterio era razonable", relata.

La integrina fue definida previamente como la diana terap¨¦utica a la que apuntar la acci¨®n inhibidora por la otra parte del equipo, los bi¨®logos celulares de la divisi¨®n de desarrollo terap¨¦utico de la empresa vizca¨ªna Dominion Pharmakine. Los resultados de la mol¨¦cula desarrollada han sido comprobada en modelos animales. Coss¨ªo subraya que avanzar hacia las pruebas sobre personas y la futura comercializaci¨®n de la mol¨¦cula como f¨¢rmaco es un proceso "muy largo y delicado". "Estamos pendientes de firmar un acuerdo con Dominion Pharmakine para realizar nuevos desarrollos. Y no hay que olvidar que desde que la mol¨¦cula se fabrica hasta que se ve que interesante, y desde entonces hasta que se aprueba [para su uso en personas], tienen que pasar entre 10 y 14 a?os".

Ante la agresividad de los actuales tratamientos contra el c¨¢ncer, los investigadores de la UPV no han perdido de vista el objetivo final: "Crear nuevas mol¨¦culas ¨²tiles para los m¨¦dicos que maximicen el efecto terap¨¦utico y minimicen la toxicidad", recalca Coss¨ªo, quien indica que antes de desarrollar la mol¨¦cula el equipo ha asegurado de que "sus efectos no son disparatados".

El equipo, del que tambi¨¦n forman parte los qu¨ªmicos Aizpea Zubia, Silvia Vivanco, Bego?a Lecea, Ana Arrieta y Eneko Aldaba, trabaja en diferentes proyectos relacionados con dianas a las que apuntar para tratar enfermedades oncol¨®gicas. Adem¨¢s, resalta el catedr¨¢tico, del grupo de investigaci¨®n ha salido una empresa spin-off, llamada Ikerchem, que incorporar¨¢ investigadores cualificados para crear un peque?o polo de investigaciones en qu¨ªmica en el Pa¨ªs Vasco. "Una comunidad", recalca, "que hasta ahora no ha destacado, al contrario que otras como Catalu?a, en esta ¨¢rea del conocimiento".