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Reportaje:Vida&Artes

Un rayo de luz convierte al violento en manso

El comportamiento agresivo y el sexual est¨¢n muy ligados y ocupan zonas solapadas en el cerebro - Un experimento en ratones revela que pueden inhibirse o estimularse a voluntad

Javier Sampedro

En La naranja mec¨¢nica, Anthony Burgess imagin¨® un m¨¦todo de condicionamiento pavloviano para provocar en el protagonista una aversi¨®n combinada hacia la violencia y el sexo. No tuvo ¨¦xito, pero el asombroso avance de la neurociencia puede encontrar pronto una forma m¨¢s eficaz de lograr lo mismo, y tambi¨¦n lo contrario: disparar el comportamiento agresivo de un individuo con un simple rayo de luz.

Dayu Lin, David Anderson y sus colegas del Instituto Tecnol¨®gico de California (CalTech) han identificado el circuito neuronal b¨¢sico que subyace al comportamiento agresivo. Est¨¢ situado en una subregi¨®n concreta del hipot¨¢lamo, una estructura alojada en la base del cerebro. Sus experimentos, que se presentan hoy en Nature , est¨¢n hechos en ratones, pero el hipot¨¢lamo y sus subdivisiones son universales en los mam¨ªferos. El sexo y la violencia tambi¨¦n lo son, y es muy probable que unos circuitos muy similares existan tambi¨¦n en los humanos.

Se pueden manipular circuitos cerebrales con la optogen¨¦tica
Hay muchas formas de estropear un sistema y m¨¢s de estropear el cerebro
El amor suprime la agresividad; ambos comportamientos compiten entre s¨ª
La violencia dentro de una especie est¨¢ extendida en la naturaleza

La forma m¨¢s precisa de manipular circuitos cerebrales concretos es una t¨¦cnica desarrollada en los ¨²ltimos a?os llamada optogen¨¦tica, porque usa tanto genes artificiales como mol¨¦culas activadas por la luz. Los detalles son muy complicados, pero la idea general es introducir en el cerebro -del rat¨®n es este caso- unos genes dise?ados para funcionar solo en ciertos tipos de neuronas, o que se puedan activar en una zona muy localizada del cerebro.

La informaci¨®n fluye por los axones, o prolongaciones de las neuronas, mediante unos canales que controlan el paso de varios iones (¨¢tomos con carga el¨¦ctrica) entre el interior y el exterior de la neurona. Los canales i¨®nicos se van abriendo ordenadamente a lo largo del ax¨®n, y el baile de las cargas positivas y negativas que entran y salen transmite una corriente el¨¦ctrica ax¨®n abajo.

El pionero de la optogen¨¦tica es el neurocient¨ªfico austriaco Gero Miesenb?ck, que a partir de 2002 ha estado poni¨¦ndolo a punto en moscas. Uno de los sistemas que se utilizan es un canal i¨®nico que solo se abre si tiene a mano ATP, una mol¨¦cula muy com¨²n en todos los seres vivos. Con un ingenioso dise?o del gen que fabrica (o contiene la informaci¨®n para fabricar) el canal i¨®nico, los cient¨ªficos pueden meterlo en cualquier zona del cerebro de la mosca, como los circuitos neuronales de la reacci¨®n de huida.

Esa es la parte gen¨¦tica de la optogen¨¦tica. La parte opto es la siguiente: el grupo de Miesenb?ck envolvi¨® el ATP en otro compuesto qu¨ªmico que lo inutiliza. Pero ese compuesto es sensible a la luz, de modo que libera el ATP cuando le ilumina un rayo l¨¢ser. En los experimentos iniciales de Miesenb?ck, el rayo l¨¢ser disparaba los circuitos de la huida, sin que las moscas tuvieran raz¨®n objetiva alguna para salir zumbando.

Li y sus colegas han utilizado una variante en su trabajo con ratones. Los genes en este caso fabrican (contienen la informaci¨®n para fabricar) unos canales neuronales especiales, capaces de activarse por la luz, o por una luz de cierta longitud de onda concreta. La combinaci¨®n de genes que solo se activan en ciertas zonas y de luces que solo inciden en cierto momento permite un control espaciotemporal muy fino en la manipulaci¨®n de la actividad cerebral. Es as¨ª como Lin y sus colegas del CalTech han identificado con gran precisi¨®n los circuitos del hipot¨¢lamo que subyacen a los comportamientos agresivos.

La nomenclatura de la anatom¨ªa del cerebro puede resultar fastidiosa, pero en realidad es tan simple como consultar un mapa urbano. Si imaginamos el hipot¨¢lamo como un reloj, las zonas laterales ocupar¨ªan la posici¨®n de las tres y las nueve. La ventral estar¨ªa a las seis. Y las zonas ventromediales (VMH, por ventro-medial hypothalamus), a las que se refiere este trabajo, est¨¢n a las cinco y a las siete. Dentro de ellas, la zona ventrolateral (VHMvl) es la m¨¢s pr¨®xima a la periferia del reloj. Ese es el locus cerebral de la agresividad.

La mitad de las neuronas del VMHv se activan por igual en presencia de un macho o de una hembra, pero muchas se mantienen activas solo en uno de los dos comportamientos. Por tanto, los dos comportamientos parecen compartir algunos tipos de input. "La interacci¨®n entre el sexo y la violencia est¨¢ profundamente enraizada en la arquitectura b¨¢sica del cerebro", como dice el neur¨®logo Clifford Saper, de la Facultad de Medicina de Harvard.

Esta tecnolog¨ªa plantea la posibilidad de inhibir esos circuitos para refrenar el comportamiento agresivo. Los cient¨ªficos han comprobado que la inactivaci¨®n artificial de la regi¨®n del hipot¨¢lamo VHMvl funciona bastante bien para reprimir los comportamientos agresivos: el 25% de los ratones se vuelven completamente pac¨ªficos, y los dem¨¢s muestran una agresividad m¨¢s moderada de lo habitual. Por desgracia para las naranjas mec¨¢nicas del futuro, este efecto solo dura ocho d¨ªas. Pero esto es consecuencia de la t¨¦cnica concreta que han usado Li y sus colegas para bloquear la actividad de esas redes neuronales, basada en unos virus especiales.

Hay muchas formas de estropear un sistema, y much¨ªsimas de estropear un sistema tan complejo como el cerebro. Por esta raz¨®n, el mero hecho de que la inactivaci¨®n artificial del circuito hipotal¨¢mico VHMvl elimine el comportamiento agresivo no prueba que esa regi¨®n sea el disparador esencial del comportamiento violento.

Pero Li y sus colegas han podido obtener tambi¨¦n la prueba complementaria: que la activaci¨®n artificial, mediante luz, de esos mismos circuitos dispara el comportamiento agresivo en situaciones anormales. Por ejemplo, contra las hembras en lugar de contra los machos intrusos, o incluso contra objetos inanimados como un guante inflado.

Que la inactivaci¨®n de un circuito cerebral elimine el comportamiento agresivo solo prueba que ese es uno de los muchos elementos que pueden intervenir en el fen¨®meno. Pero que la actividad anormal de esos mismos circuitos dispare por s¨ª misma el comportamiento agresivo es una evidencia que apunta al controlador fundamental del proceso.

Un dato alentador es que el amor suprime la agresividad. Cuando los investigadores hiperactivan los circuitos del VMHvl con sus t¨¦cnicas optogen¨¦ticas, los ratones macho se vuelven anormalmente agresivos: atacan no solo a machos y hembras por igual, sino tambi¨¦n a los objetos inanimados, como el mencionado guante inflado, que se interponen en su camino. Pero esa misma hiperactivaci¨®n optogen¨¦tica no tiene el menor efecto si el rat¨®n ya estaba inmerso en una actividad sexual. Es otra evidencia m¨¢s de que el sexo y la violencia requieren parte de las mismas redes neuronales, y de que estas compiten entre s¨ª hasta que uno u otro comportamiento se impone.

Hay formas de violencia en la naturaleza que cuentan con la avenencia de la mayor¨ªa, e incluso con la legitimaci¨®n de la ciencia. Que los zorros maten conejos para comer (agresi¨®n predatoria) y que los insectos envenenen a los p¨¢jaros que se los comen (agresi¨®n antipredatoria) es justo lo que cabe esperar de la "naturaleza roja en diente y garra" con que Tennyson salud¨® a la selecci¨®n natural darwiniana.

Pero casi tan ubicua como la anterior es la violencia contra los miembros de la propia especie. Las an¨¦monas -las ortiguillas de los bares gaditanos-, que pese a parecer algas se cuentan entre los m¨¢s primitivos animales del planeta, se azotan unas a otras con sus tent¨¢culos venenosos.

Los gusanos poliquetos se pelean con la trompa (proboscis, en la jerga), y los crust¨¢ceos con las pinzas. Tambi¨¦n se pelean entre s¨ª las hormigas, las ranas, los petirrojos, los lagartos, las ara?as, los salmones, los ciervos y los chimpanc¨¦s. La humanidad ha sofisticado, pero de ning¨²n modo inventado, este tipo de violencia intraespec¨ªfica.

El grado de violencia de una sociedad tiene muy poco que ver con la gen¨¦tica. Los ¨ªndices de violencia de un pa¨ªs se pueden multiplicar por 10 en cuesti¨®n de un par de d¨¦cadas, sin que los genes de la poblaci¨®n hayan tenido la menor oportunidad de cambiar de frecuencia. Las ideas del tipo naranja mec¨¢nica solo se refieren a un peque?o n¨²mero de individuos, como los psic¨®patas, o personas incapaces de sentir culpa por hacer da?o a un semejante.

Pero s¨ª es obvio que hay formas de convertir en agresores a las personas del mont¨®n, y que estas podr¨¢n en el futuro superar la eficacia de una arenga.

Ensayos con ratones lograron inducir conductas agresivas o sexuales.
Ensayos con ratones lograron inducir conductas agresivas o sexuales.LUIS F. SANZ

Roja en diente y garra

Los fundamentos neuronales del comportamiento agresivo y su relaci¨®n con el sexo hunden sus ra¨ªces con profundidad en la evoluci¨®n de los mam¨ªferos, y alcanza en gran parte a la historia natural de los dem¨¢s vertebrados y de otros animales m¨¢s primitivos. Uno de los aspectos ubicuos de este fen¨®meno es la relaci¨®n ¨ªntima entre la agresi¨®n y la testosterona, la principal hormona sexual masculina.

En todos los vertebrados, las estructuras cerebrales implicadas en el comportamiento agresivo -como la regi¨®n hipotal¨¢mica estudiada por los cient¨ªficos de California- son muy ricas en receptores de las hormonas sexuales, y en particular de la testosterona. Estos receptores son prote¨ªnas de las neuronas que reconocen espec¨ªficamente a la testosterona que circula por la sangre, se pegan a ella y transmiten sus efectos al interior de la c¨¦lula.

En cualquier especie de vertebrados en la que se haya examinado la cuesti¨®n, los cient¨ªficos han podido establecer una correlaci¨®n estrecha entre los niveles de agresividad de un macho y sus particulares niveles de testosterona circulante. E incluso en un mismo individuo, las fases m¨¢s o menos agresivas se correlacionan con las fluctuaciones temporales en sus niveles de esta hormona.

La b¨²squeda de una pareja sexual, y el nivel de actividad sexual en s¨ª mismo, siguen esos mismos patrones de relaci¨®n con la testosterona. Esto se ha comprobado repetidamente en los hombres, pero incluso el deseo sexual de las mujeres viene muy afectado por sus niveles de esa hormona, que es principalmente, pero no exclusivamente, masculina.

La ¨ªntima relaci¨®n entre la testosterona y el comportamiento agresivo tiene su explicaci¨®n biol¨®gica en que, en las mayor¨ªa de las especies, los machos luchan entre s¨ª por el acceso a las hembras. Sexo y violencia son dos caras de la misma "naturaleza roja en diente y garra", dicen los cient¨ªficos de CalTech.

Las claves de la ferocidad

- Comida, territorio y pareja. La mayor¨ªa de los animales luchan por la comida, por la defensa de su territorio o por el acceso a las hembras. Es decir, por el acceso a los m¨¢ximos bienes del mundo darwiniano.

- Los genes que sobreviven. El gen Si los machos menos agresivos no logran sobrevivir, o no consiguen una pareja sexual, sus genes no pasan a las siguientes generaciones. De ah¨ª que los genes 'agresivos' lleven las de ganar, al menos en el largo plazo, el que cuenta para las tendencias evolutivas.

- Ganar sin matar. Muchos de los conflictos entre machos, en un amplio rango de especies, suelen resolverse de alguna forma convencional, m¨¢s que con la muerte del individuo perdedor. Este hecho no tiene una explicaci¨®n obvia o generalmente aceptada.

- Evoluci¨®n y econom¨ªa. Las tendencias evolutivas de las especies tienen muchos puntos en com¨²n con el comportamiento econ¨®mico de las sociedades. En una poblaci¨®n de individuos mansos, la llegada de un solo agente agresivo puede acabar colonizando por entero la poblaci¨®n, tal es su ventaja respecto a sus pac¨ªficos cong¨¦neres.

- Margen de error. Pero todas estas predicciones no se cumplen si los individuos muestran comportamientos m¨¢s matizados: por ejemplo, si son pac¨ªficos en la mayor¨ªa de las situaciones, pero se vuelven agresivos con aquellos que les agreden.

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