Hallado un gen ¡®adelgazante¡¯ que convierte la grasa mala en buena

Los intentos de dar con la pastilla milagrosa contra la obesidad llevan d¨¦cadas coleccionando fracasos. En Espa?a, por ejemplo, solo hay un f¨¢rmaco autorizado para adelgazar, el Orlistat, que evita parcialmente la absorci¨®n de las grasas en el intestino, ¡°y no funciona demasiado bien¡±, comenta Francesc Villarroya, del Centro de Investigaci¨®n Biom¨¦dica en Red (Ciber) de Fisiopatolog¨ªa de la Obesidad y la Nutrici¨®n. Ello explica la expectaci¨®n de industria farmac¨¦utica ante los hallazgos relacionados con la llamada grasa buena (tambi¨¦n denominada beige), un tejido capaz de quemar calor¨ªas y acabar con los dep¨®sitos de grasa mala que no se identific¨® en las personas hasta 2009. El objetivo que persiguen cada vez m¨¢s grupos de investigadores consiste en dar con los interruptores moleculares que activan estas propiedades adelgazantes en el cuerpo para poder controlarlos a voluntad con un f¨¢rmaco.

El ¨²ltimo descubrimiento relacionado con estos trabajos llega de un grupo de la Universidad del Sur de Dinamarca. Y tiene que ver con uno de estos interruptores. Los investigadores han dado con un mecanismo por el que las c¨¦lulas de grasa blanca, las malas, se convierten en las beige, las buenas, las que queman los dep¨®sitos adiposos mientras consumen las reservas de calor¨ªas. La clave est¨¢ en un gen maestro, el KLF11, que codifica un factor de transcripci¨®n capaz de reprogramar la c¨¦lula y darle totalmente la vuelta. ¡°Hemos demostrado que su intervenci¨®n es necesaria para que tenga lugar esta transformaci¨®n¡±, apunta Susane Mandrup, una de las autoras del estudio que publica la revista Genes&Development.

Los investigadores recurrieron a un f¨¢rmaco antiguo contra la diabetes tipo II (rosiglitazona) ya retirado del mercado. Lo administraron in vitro en c¨¦lulas adiposas convencionales y observaron c¨®mo se transformaban en grasa beige. Lo hac¨ªan gracias a la activaci¨®n del gen KLF11, un gen maestro que controla la expresi¨®n de otros genes. A unos los pone a trabajar, por ejemplo a los? responsables de aumentar el n¨²mero de mitocondrias en los adipocitos (las c¨¦lulas de la grasa mala). Estos org¨¢nulos son los motores que aportan energ¨ªa a la c¨¦lula, por lo que su incremento es sin¨®nimo de un mayor consumo de calor¨ªas. A otros, los encargados de expresar las caracter¨ªsticas de la grasa mala, los inhibe.

El medicamento empleado no servir¨ªa como pastilla adelgazante. Se retir¨® por los efectos secundarios que provocaba. Y adem¨¢s, el f¨¢rmaco no act¨²a directamente sobre el mecanismo celular: se produce una cascada de acontecimientos hasta que se activa el gen. Sin embargo, m¨¢s que el camino elegido para estimular la actividad de la grasa beige, que no es el id¨®neo, lo m¨¢s relevante del trabajo es que ha conseguido llegar al destino deseado: identificar qu¨¦ bot¨®n hay que pulsar (en este caso, el gen KLF11) para reprogramar la c¨¦lula y quemar grasa.

Otros investigadores han recurrido a v¨ªas diferentes para despertar las facultades adelgazantes del tejido adiposo beige. Uno de los procedimientos m¨¢s eficaces descritos hasta el momento ha llegado de la mano de las catecolaminas. Pero estas hormonas, adem¨¢s de activar la grasa parda tambi¨¦n interfieren en el sistema nervioso simp¨¢tico, lo que provoca, entre otros efectos colaterales, la alteraci¨®n del ritmo cardiaco. El equipo de Villarroya ha comprobado c¨®mo otras hormonas, como la irisina, que se genera con la actividad f¨ªsica, act¨²a sobre la grasa parda. Y trabaja en la posible utilidad de la FGF-21, que tambi¨¦n reduce los niveles de glucosa.

Pero el objetivo ideal no es tanto actuar donde se inicia el proceso, sino en el punto final de la respuesta metab¨®lica. Es decir, en un interruptor espec¨ªfico que ponga en marcha el efecto adelgazante sin provocar da?os colaterales. Quiz¨¢s este resorte ideal sea el gen KLF-11. Ahora solo falta saber activarlo sin alterar ninguna otra funci¨®n del organismo.