La estresada vida de los tratamientos contra el c¨¢ncer
La innovaci¨®n se basa en buscar nuevas aplicaciones y combinaciones de los medicamentos m¨¢s que en desarrollos de f¨¢rmacos completamente nuevos
Si hay una especialidad que sepa lo que es la innovaci¨®n incremental es la oncolog¨ªa. Este concepto de mejora supone a?adir peque?os avances ¨Cpeque?o no quiere decir sin importancia: unos meses de vida, un a?o sin reca¨ªdas- para el paciente. Es como exprimir toda la capacidad de un producto. El Congreso de la Asociaci¨®n Americana de Oncolog¨ªa M¨¦dica (ASCO) que se celebra en Chicago es un amplio muestrario de estas pr¨¢cticas. El resultado es que los medicamentos para el c¨¢ncer de mama se prueban en el de ovario, que las terapias se combinan y los protocolos se convierten en puzles donde el orden de los tratamientos se altera buscando beneficios.
El c¨¢ncer de mama ¨Cuno de los m¨¢s conocidos y frecuentes (25.000 casos, 6.000 muertes solo en Espa?a al a?o, seg¨²n la Sociedad Espa?ola de Oncolog¨ªa M¨¦dica)- es un buen ejemplo, como se pudo ver el s¨¢bado. Uno de los estudios que se presentaron, el llamado Paloma 3, consiste precisamente en eso: tomar un grupo de pacientes en situaci¨®n grave ¨Cen este caso, mujeres con c¨¢ncer de mama sensible a hormonoterapia avanzado- y a?adir a su tratamiento est¨¢ndar (el fulvestrant de AstraZeneca) y a?adirle uno de los nuevos medicamentos biol¨®gicos, el palbociclib (Pfizer). El resultado, como explic¨® Nicholas Turner, del Royal Marsden Hospital de Londres, es un periodo libre de progresi¨®n (el tiempo que se detiene el proceso tumoral) que pasa de 3,8 a 9,2 meses. El estudio se present¨® en una de las sesiones con los asuntos m¨¢s destacados del congreso, al que EL PA?S ha acudido invitado por Janssen.
Los medicamentos para el c¨¢ncer de mama se prueban en el de ovario, las terapias se combinan y los protocolos se convierten en puzles
Es un fase III, lo que quiere decir que se ha reclutado un importante n¨²mero de pacientes (521) y que es la ¨²ltima etapa antes de pedir una autorizaci¨®n. Pero aun sin ella, el palbociclib ya est¨¢ siendo investigado para otras aplicaciones, como explic¨® Ana Lluch, del hospital Cl¨ªnico de Valencia. El Grupo Espa?ol de C¨¢ncer de Mama (Geicam) est¨¢ estudiando su uso como neoadyuvante, es decir, como tratamiento previo a la cirug¨ªa en el c¨¢ncer de mama. Este adelantamiento en el uso es una constante en los f¨¢rmacos antitumorales. Lo habitual es que el laboratorio los ensaye primero en los casos con peor pron¨®stico, y, si funciona, que se vaya pasando a otras l¨ªneas de tratamiento.
Por ejemplo, es lo que ha ensayado el estudio Neosphere, tambi¨¦n de c¨¢ncer de mama, cuyos resultados se presentar¨¢n el lunes en ASCO. En ellos se ensaya un doble bloqueo de los tumores HER2 + (que expresan esa prote¨ªna y representan el 20% o 25% de los casos) con dos f¨¢rmacos ya aprobados para usarlos despu¨¦s de la cirug¨ªa, el trastuzumab y el pertuzumab, ambos de Roche. De esta constante formaci¨®n de parejas o tr¨ªos para apurar la eficacia de los tratamientos no se libran f¨¢rmacos ya bien conocidos, como el quimioter¨¢pico docetaxel.
Un estudio presentado por Howard Sandler, del hospital Cerdars-Sinai de Los ?ngeles, con 562 pacientes con c¨¢ncer de pr¨®stata (es ya un fase III, el previo a la comercializaci¨®n) ha demostrado que a?adir la quimioterapia al tratamiento est¨¢ndar (un supresor hormonal y radioterapia) ampl¨ªa la supervivencia a los cuatro a?os del 89% al 93%. En 5,5 a?os, en el grupo sin quimioterapia fallecieron 52 personas, y en el que s¨ª tomaba docetaxel hubo 36 fallecimientos.
La explicaci¨®n de Sandler sobre este proceso ilustra la tendencia: ¡°La hip¨®tesis es: si la quimioterapia es beneficiosa en el c¨¢ncer metast¨¢sico hormonorresistente, podr¨ªa mejorar los resultados [del tratamiento] en el c¨¢ncer de pr¨®stata no metast¨¢sico y hormonosensible¡±.
F¨¢rmacos multivalentes
La personalizaci¨®n del tratamiento del c¨¢ncer (el uso de un f¨¢rmaco espec¨ªfico en funci¨®n de los genes o prote¨ªnas de cada tumor) ha tenido un efecto parad¨®jico: al investigar se ha descubierto que la enfermedad en sitios tan diferentes como mama y colon comparten genes y, por tanto, posibilidades de aplicar la misma medicaci¨®n.
Los f¨¢rmacos contra la prote¨ªna PD1, como el nivolumab, es un ejemplo: en la misma sesi¨®n del congreso de la Sociedad Americana de Oncolog¨ªa M¨¦dica (ASCO) se presentaron su aplicaci¨®n para c¨¢ncer de h¨ªgado y pulm¨®n (y tambi¨¦n va a haberlo para melanoma). O la mutaci¨®n BRCA1, que tradicionalmente se vincula al c¨¢ncer de mama pero se estudia tambi¨¦n en c¨¢ncer de pulm¨®n.
Un ejemplo de esta polivalencia puede ser el ibrutinib. Este f¨¢rmaco est¨¢ aprobado en leucemia linfoc¨ªtica cr¨®nica (LLC) y linfoma de c¨¦lulas de manto, y se ensaya para macroglobulemia, linfoma difuso, linfoma folicular y mieloma m¨²ltiple, todo un conjunto de enfermedades hematooncol¨®gicas.
Un caso aparte es el bevacizumab. Su mecanismo de acci¨®n es general ¨Cinhibe la angiog¨¦nesis, la formaci¨®n de vasos sangu¨ªneos que alimentan los tumores-. Empez¨® aprob¨¢ndose para c¨¢ncer de colon, y en ASCO se van a presentar resultados para mesotelioma pleural (la pleura es la membrana que cubre los pulmones).
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