La inmunoterapia prepara el asalto al c¨¢ncer de pulm¨®n

La inmunoterapia ha conseguido sus primeros ¨¦xitos contra el c¨¢ncer de pulm¨®n. Este abordaje, consistente en activar el sistema inmunitario del paciente para que colabore en la lucha contra las c¨¦lulas cancerosas, hab¨ªa fracasado hasta la fecha al intentar usarla en uno de los tumores m¨¢s frecuentes y mortales, el de pulm¨®n (m¨¢s de 26.000 casos y de 21.000 muertes en Espa?a en 2012, seg¨²n los datos de la Sociedad Espa?ola de Oncolog¨ªa M¨¦dica, SEOM). El avance es tan importante que el viernes mereci¨® la primera sesi¨®n del Congreso de la Sociedad Americana de Oncolog¨ªa Cl¨ªnica (ASCO) que se celebra en Chicago.

Aunque el c¨¢ncer de pulm¨®n sea el m¨¢s frecuente de los tratados, en el congreso, al que EL PA?S ha acudido invitado por Janssen, se ha resaltado tambi¨¦n las expectativas que este abordaje abre para otros c¨¢nceres, como el de cabeza y cuello, colon e h¨ªgado. El nexo com¨²n entre todos ellos es un juego de dos prote¨ªnas, la PD-1 y la PDL-1, la primera en los linfocitos del sistema inmunitario y la segunda en las c¨¦lulas tumorales. Y lo que hacen los f¨¢rmacos que se han ensayado (el nivolumab, de BMS, y el pembrolizumab, de Merck), en l¨ªneas generales, es asegurarse de que la PDL-1 no oculta el c¨¢ncer a las defensas del paciente.

En el caso del c¨¢ncer de pulm¨®n, el avance es especialmente importante porque, hasta ahora, se hab¨ªa resistido a la inmunoterapia. Se dec¨ªa que era poco sensible a esos tratamientos, ¡°pero lo que pasaba es que no ten¨ªamos el correcto¡±, dijo Luis Paz-Ares, del Hospital 12 de Octubre de Madrid, que ha participado en los ensayos y fue el encargado de exponer los avances conseguidos. De los distintos tipos de c¨¢ncer de pulm¨®n, el trabajo de Paz-Ares se ha centrado en el denominado de c¨¦lulas no peque?as y no escamoso.

La complejidad del nombre es una prueba de que, seg¨²n avanza el conocimiento, se van acotando m¨¢s los tratamientos para darles una terapia que se denomina personalizada. La importancia de trabajar con este grupo ¨Cy con el de los tumores escamosos, cuyos resultados se presentaran el domingo- es que entre ambos representan el 85% de los c¨¢nceres de pulm¨®n, precisamente aquellos que actualmente tienen peor pron¨®stico. De hecho, la eficacia del nivolumab, seg¨²n el estudio CheckMate057, va en paralelo a la presencia de la prote¨ªna PD-1 en las c¨¦lulas. Si, de media, la supervivencia de los pacientes pasa de los 9,4 a los 12,2 meses frente al tratamiento actual con docetaxel, en los que tienen una mayor expresi¨®n de la PD-1 pasa de 9,4 a 18, indica Paz-Ares.

En el caso del c¨¢ncer de h¨ªgado avanzado, con el mismo f¨¢rmaco se consigue pasar de un 30% de supervivencia al a?o a un 62%, indico Anthony B. El-Khoueiry, de la Universidad del Sur de California, frente al tratamiento con sorafenib. En el c¨¢ncer de cabeza y cuello, el 56% experimenta una reducci¨®n del tumor, dijo Tanguy Sehwert, de la Universidad de Chicago. Incluso en los casos en que la eficacia es limitada, hay otro aspecto a tener en cuenta, apunta Paz-Ares: los efectos adversos, que son mucho menores con el nuevo medicamento ¨Caunque los tiene-, lo que puede ser otro factor a considerar.

Esta relaci¨®n entre la eficacia del f¨¢rmaco y la existencia de ciertas prote¨ªnas lleva a postular a la PDL-1 como un biomarcador (una se?al que se puede medir del estado del organismo). En este caso, no es como la prote¨ªna PSA en el c¨¢ncer de pr¨®stata porque no es un diagn¨®stico. Una medici¨®n de la PD-1 en las c¨¦lulas cancer¨ªgenas puede servir tambi¨¦n como predictor del comportamiento el tumor ante el tratamiento.

¡°Costar¨ªa menos de 100 euros¡± y evitar¨ªa gastar miles en darle un f¨¢rmaco a alguien que no se va a beneficiar¡±, apunta Paz-Ares. La PD-1 ¨Cuna de las prote¨ªnas estrella de la inmunoterapia actual- ve reforzado su papel cuando combina con otro proceso, el de ¡°deficiencias en la reparaci¨®n¡± del ADN. Este es clave para las c¨¦lulas, ya que elimina los errores en el material gen¨¦tico que se producen cuando la c¨¦lula se divide. En el caso del c¨¢ncer; la proliferaci¨®n hace que estas mutaciones se acumulen. ¡°Es como llenar a una c¨¦lula de banderas rojas para que el sistema inmunitario las identifique¡±, explico Lynn Schuchter, vicepresidenta de ASCO. Cuando esto sucede, es f¨¢cil de ver, se?al¨® Le Dung T., del Johns Hopkins. Y en este caso, el tratamiento con pembrolizumab del c¨¢ncer de colon, que es el que ha estudiado Dung, es m¨¢s eficaz.