Una lucha combinada contra el c¨¢ncer

En la lucha contra el c¨¢ncer todo vale, o, al menos, todo se intenta. El congreso de la Sociedad Americana de Oncolog¨ªa Cl¨ªnica (ASCO) que se celebra en Chicago es una muestra de estos esfuerzos, en los que ir a?adiendo f¨¢rmacos es una estrategia para mejorar los resultados. Aunque ese es un objetivo impredecible. A veces, juntar dos productos excede las ventajas de cada uno por separado. En otras no se ve beneficio.

Leucemia linf¨¢tica cr¨®nica (LLC). Esta enfermedad hu¨¦rfana (cada a?o se diagnostican poco m¨¢s de 2.000 casos en Espa?a) ejemplifica perfectamente el cambio que supone a?adir un medicamento nuevo a una terapia ya establecida. En el congreso de Chicago?¨Cal que EL PA?S ha acudido invitado por Janssen- se han presentado los datos de un sencillo estudio: comparar los resultados de proporcionar bendamustina (un quimiotr¨¢pico) y rituximab (un anticuerpo monoclonal) solos ¨Clo que se hace ahora-, o a?adirle un inhibidor del proceso de proliferaci¨®n celular, el ibrutinib de Janssen. El resultado, como ha resaltado Asher Chanan-Khan, de la cl¨ªnica Mayo, es determinante: se reduce el riesgo de progresi¨®n o muerte por la enfermedad en un 80% al ampliar la combinaci¨®n.

El resultado del ensayo (un fase III, el anterior a intentar conseguir los permisos para la comercializaci¨®n) , con 578 pacientes divididos en dos grupos, fue tan bueno que a los dos a?os se permiti¨® -¡°por ¨¦tica¡±, dice Francesc Bosch, del Vall d¡¯Hebron- que los voluntarios que estaban tomando placebo recibieran la nueva terapia. Aparte de la remisi¨®n de la enfermedad o el riesgo de muerte, los ensayos han demostrado que a dos a?os el 70% de los tratados con la inmunoquimioterapia tradicional estaba libre de enfermedad. Con la nueva combinaci¨®n esta proporci¨®n aumenta al 90%.

El producto tiene la peculiaridad de que es un f¨¢rmaco biol¨®gico oral. Normalmente estos productos hay que administrarlos mediante inyecci¨®n, porque son prote¨ªnas que el sistema digestivo degrada. Pero este es ¡°de mol¨¦cula peque?a¡±, dice Bosch, ¡°y se absorbe muy pronto¡±, por lo que basta una pastilla al d¨ªa para conseguir su efecto.

El avance permite pensar en ¡°una cronificaci¨®n¡± de la leucemia linf¨¢tica cr¨®nica. ¡°Nos gustar¨ªa curarla, pero si no este escenario es perfecto¡±, dice el m¨¦dico, cuyo grupo ha participado en los ensayos junto al Hospital de La Princesa de Madrid. Bosch espera que la supervivencia media de los afectados supere ¡°mucho m¨¢s¡± los 12 a?os de media actuales. Aunque a¨²n no hay datos de tan largo plazo, se basa en un indicador que sirve ¡°para predecir¡± lo que va a pasar: el porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta sin enfermedad residual (sin que les quede ni una c¨¦lula cancerosa). Con solo la quimioterapia y el anticuerpo no se lograba; con el nuevo f¨¢rmaco se alcanza en el 20% de los pacientes.

El abordaje cubre un problema actual: cuando los pacientes con LLC recaen, no tienen casi alternativas, indica Jennifer Markham, experta de la sociedad americana.

Al presentarse en el congreso el s¨¢bado, el estudio consigui¨® una curiosa aprobaci¨®n de Lloyd Damon, de la Universidad de California en San Francisco, encargado de evaluar los trabajos presentados, le dio una curiosa vuelta de tuerca al trabajo. ¡°?Se ha hecho la pregunta correcta?¡±, dijo. Damos aport¨® datos de otros estudios en los que se usaba ibrutinib solo y su respuesta general era parecida. ¡°?Cu¨¢l es entonces la aportaci¨®n de la quimioterapia?¡±, pregunt¨®. El Grupo Espa?ol de LLC, que va a estudiar a finales de a?o el uso de ibrutinib solo en primera l¨ªnea, podr¨¢ aportarle la respuesta.

Melanoma. El melanoma metast¨¢sico es un c¨¢ncer con muy mal pron¨®stico. Cada a?o se diagnostican en Espa?a unos 800 casos ¨Cla cifra no es exacta porque no hay un registro estatal, apunta Iv¨¢n M¨¢rquez, del hospital Gregorio Mara?¨®n de Madrid- con una respuesta actual del 19% al tratamiento m¨¢s reciente, el ipilimumab (BMS), hace 10 a?os menos de la mitad de los afectados sobreviv¨ªa medio a?o, indica M¨¢rquez. Un estudio presentado en ASCO es una clara muestra del efecto acumulativo de varias terapias. En ¨¦l se compar¨® los resultados de ipilimumab con novulimab y con la suma de ambos. La conclusi¨®n que present¨® Jedd Wolchok, del Memorial Sloan Kettering Center, es que si el ipilimumab consigue una respuesta global del 19%, el nivolumab la logra del 43,7%, y la combinaci¨®n de ambos la eleva al 57,6%.

El resultado de la mezcla es un poco inferior al de la suma de cada uno por separado. Si se mide en qu¨¦ casos se lleg¨® a una ¡°respuesta completa¡± (remisi¨®n del tumor) se pasa del 2,2% con el tratamiento actual al 8,9% del nuevo y a un 11,5% (poco m¨¢s que la suma de ambos) para la combinaci¨®n.

¡°Se trata de la primera terapia que usa dos inhibidores combinados¡±, dijo M¨¢rquez. Los efectos secundarios -que tambi¨¦n se acumulan- ¡°en su inmensa mayor¨ªa se resuelven si no f¨¢cilmente, s¨ª de manera adecuada¡±, apunt¨® el m¨¦dico.

La toxicidad es uno de los aspectos que preocupan en este ensayo de fase III (el ¨²ltimo antes de plantear su uso a gran escala). Pero hay datos esperanzadores, como que se est¨¢ viendo que en algunos casos, cuando el paciente suspende el tratamiento por su toxicidad, si ha conseguido una remisi¨®n de la enfermedad esta se mantiene al menos un a?o, y se est¨¢ a la espera de tener datos a m¨¢s largo plazo. ¡°Habr¨¢ que esperar al a?o que viene para saber si va a ser un gran cambio en la pr¨¢ctica cl¨ªnica¡±, a?adi¨® M¨¢rquez.

Met¨¢stasis cerebral. Gran parte de los c¨¢nceres primarios se extienden hasta el cerebro en forma de met¨¢stasis. Solo en EE UU se diagnostican 400.000 de estos casos al a?o, ha dicho Jan Buckner, de la cl¨ªnica Mayo (extrapolando, en Espa?a ser¨ªan unos 56.000). Tambi¨¦n en este caso se ha ensayado combinar tratamientos, como la radiocirug¨ªa (la intervenci¨®n localizada en el lugar del cerebro afectado) con una radiaci¨®n general del cerebro.

En este caso, en cambio ¨Cuno de los pocos trabajos que no se centra en inmunoterapia o f¨¢rmacos biol¨®gicos destacado en las sesiones especiales para prensa-, la combinaci¨®n no result¨®. Seg¨²n el estudio, el declive cognitivo de aplicar ambos tratamientos es mayor, y no se consigue un impacto en la supervivencia.

Mieloma. En un escenario de tratamientos cada vez m¨¢s complejos, destaca la simplicidad del estudio Dara, que investiga el efecto de un nuevo f¨¢rmaco, el daratumab (Janssen) en mieloma m¨²ltiple previamente tratado. ¡°Es una enfermedad que no tiene cura¡±, dijo al presentarlo Saad Usmani, del Levine Cancer Center de Carolina del Norte.

La situaci¨®n de esta dolencia es tan complicada que en el ensayo no hay una rama de comparaci¨®n con otro f¨¢rmaco. Los resultados son una respuesta general del 29,2%, con una duraci¨®n media de la remisi¨®n o detenci¨®n del c¨¢ncer de 7,4 meses.