Descubiertos dos procesos asociados a la met¨¢stasis de los c¨¢nceres

Las met¨¢stasis tumorales son las responsables del 90% de las muertes oncol¨®gicas. Por eso su bloqueo se considera una eficaz v¨ªa que aunque no cure los c¨¢nceres, s¨ª puede evitar sus peores consecuencias. Dos estudios muy diferentes publicados recientemente se?alan dos v¨ªas para interferir el proceso.

En el primero, aparecido en Nature Medicine, el equipo liderado por Manel Esteller, del Instituto de Investigaci¨®n Biom¨¦dica de Bellvitge (Barcelona), ha identificado un proceso de se?alizaci¨®n gen¨¦tica que se activa en las met¨¢stasis de los melanomas. Estos c¨¢nceres de piel son muy f¨¢cilmente tratables cuando se diagnostican en sus primeros estad¨ªos, pero son muy complicados si aparece la met¨¢stasis.

El estudio ha comparado la metilaci¨®n (el a?adido o no de un grupo CH3, metilo, que sirve para encender o apagar los genes) de diversas zonas de activaci¨®n gen¨¦tica. Estas son las llamadas islas CpG porque contienen mucha citosina, la C -una de las letras qu¨ªmicas que forman las cadenas del genoma- unidas mediante fosfatos (la P) a guaninas, la G ¨Cotro de los eslabones, junto a adenosina (A) y la timina (T) que forman las cadenas de ADN-.

En el trabajo se compararon estas islas en c¨¢nceres primarios y secundarios de piel, pero tambi¨¦n de colon y mama. Viendo qu¨¦ estructuras de los tumores primarios se encuentran encendidas en los secundarios, y comparando los distintos tipos de neoplasia (adem¨¢s de incluir otros criterios, como que la metilaci¨®n sea cercana a los genes tumorales) se ha llegado a la conclusi¨®n de que hay un gen, el TBC1D16 ¨Clos nombres tienen sentido, pero no son lo m¨¢s sencillo para recordar- que est¨¢ hipermetilado (y desactivado) en el c¨¢ncer primario, y sobreexpresado y poco regulado en la misma l¨ªnea celular de los c¨¢nceres secundarios. ¡°Este gen se enciende como una bombilla para guiar las met¨¢stasis que se escapan de su sitio de nacimiento¡±, ejemplifica Esteller.

Pero, adem¨¢s, se ha visto que ese gen est¨¢ en las v¨ªas de activaci¨®n de dos potentes oncogenes, el BRAF y el EGFR, lo que refuerza la asociaci¨®n. Y este hallazgo puede ser la clave para inactivarlo. ¡°Estas met¨¢stasis del melanoma se vuelven adictas a estos genes y entonces la terapia con f¨¢rmacos que los tienen como diana, llamados inhibidores de BRAF y de MEK, es m¨¢s efectiva¡±.

Frente a esta aproximaci¨®n a un nivel celular muy profundo, el de la epigen¨¦tica (regulaci¨®n de los genes), el otro trabajo, publicado en Nature, ha hallado otro enfoque mucho m¨¢s f¨ªsico. En ¨¦l, investigadores de las universidades de Sheffield y Copenhague han descubierto que en las met¨¢stasis que se dirigen a los huesos, el tumor primario ¨Cen este caso, de mama- env¨ªa una especie de avanzadilla que prepara el lugar donde debe enraizar el c¨¢ncer secundario. Esta es una enzima, la lisil-oxidasa, que hace un agujero en el hueso, debilit¨¢ndolo, que luego es colonizado por las c¨¦lulas cancerosas.

El trabajo ofrece dos v¨ªas de tratamiento. La primera, inhibir la fabricaci¨®n de esa enzima. La segunda refuerza el car¨¢cter f¨ªsico de este abordaje: el uso de bifosfonatos, un f¨¢rmaco que se usa contra la osteoporosis, al fortalecer el hueso, evita que se forme el nido para la met¨¢stasis.