Una nueva pista para identificar el embri¨®n perfecto

A pesar de los avances alcanzados (especialmente en el control de trillizos o cuatrillizos), los partos m¨²ltiples siguen siendo uno de los puntos d¨¦biles de los tratamientos de reproducci¨®n asistida. Un embarazo de gemelos es un riesgo a?adido no solo de que el beb¨¦ no llegue a t¨¦rmino (un 60% m¨¢s de prematuridad), sino de diabetes gestacional o hipertensi¨®n.

Su origen est¨¢ en la implantaci¨®n de m¨¢s de un embri¨®n en la madre para multiplicar las probabilidades de embarazo. Y su remedio radica en poder saber por anticipado con la mayor precisi¨®n posible la viabilidad de un embri¨®n. De ah¨ª los esfuerzos que se desarrollan para identificar criterios objetivos de calidad que permitan anticipar qu¨¦ ¨®vulos fecundados ser¨¢n viables para seleccionar uno solo, transferirlo y asegurar un beb¨¦ por tratamiento.

Ya existen algunos de estos criterios, como el ritmo de divisi¨®n celular, o la falta de alteraciones cromos¨®micas. A esta carrera en busca de biomarcadores de viabilidad se ha a?adido uno nuevo: un indicador mitocondrial que permite diagnosticar la salud energ¨¦tica del embri¨®n y descartar aquellos con la bater¨ªa baja, es decir, incapaces de dar impulso a la fren¨¦tica cadena de reacciones bioqu¨ªmicas que se producen los d¨ªas posteriores a la fecundaci¨®n de un ¨®vulo por parte de un espermatozoide. Si se transfirieran, el embarazo no saldr¨ªa adelante. Lo publica en Fertility and Sterility un grupo de investigaci¨®n dirigido por Carlos Sim¨®n, director cient¨ªfico de la Fundaci¨®n del Instituto Valenciano de Ferilidad (FIVI) y de Igenomix, que ya lo han comenzado a aplicar con pacientes. La clave est¨¢ en? el n¨²mero de copias de ADN mitocondrial.

Las mitocondrias son las factor¨ªas energ¨¦ticas de las c¨¦lulas y tienen su propio ADN, diferente al del n¨²cleo celular. Estos org¨¢nulos son los que proporcionan energ¨ªa al ¨®vulo para acometer las transformaciones que siguen a la fecundaci¨®n. Lo normal es que el ovocito parta de un nivel de ADN mitocondrial alto y que, tras el encuentro entre el espermatozoide y el ¨®vulo, se reparta entre las c¨¦lulas. Sin embargo, si el punto de partida es bajo o las mitocondrias presentan alteraciones, el embri¨®n carece de suficiente energ¨ªa para desarrollarse y reacciona produciendo un exceso de mitocondrias defectuosas para tratar de compensar la falta de fuelle.

A partir de estas observaciones, el equipo de Sim¨®n se dedic¨® a medir la relaci¨®n entre un excesivo n¨²mero de copias de ADN mitocondrial y su impacto en la viabilidad del embri¨®n. Al analizar un grupo de de 290 embriones sin alteraciones cromos¨®micas de 260 pacientes sometidas a tratamientos de fecundaci¨®n in vitro observaron una relaci¨®n directa entre la viabilidad del embarazo y un elevado n¨²mero de copias. El resultado es un r¨¢nking de viabilidad (mitoscore) que clasifica los embriones en cuatro grupos (A, B, C y D, de menos a m¨¢s) en funci¨®n del n¨²mero de copias de ADN mitocondrial.? As¨ª, los embriones del grupo A (los de menos copias) analizados a los tres d¨ªas de la fecundaci¨®n ten¨ªan un ¨ªndice de implantaci¨®n del 59%, frente al 25% de los clasificados como C o la nula implantaci¨®n de los D, tal y como se observ¨® retrospectivamente.

Ahora, el equipo de Sim¨®n, mediante un estudio prospectivo, tratar¨¢ de evaluar la relevancia cient¨ªfica de esta herramienta combinando los factores de DNA mitocondrial con otros criterios de calidad como otros morfol¨®gicos (aspecto del embri¨®n), para afinar la herramienta y su uso predictivo.

Seleccionar un embri¨®n

"Se trata de una mejora m¨¢s dirigida a que en el futuro podamos ser capaces de hacer la selecci¨®n de un ¨²nico embri¨®n", comenta sobre el trabajo ?scar Barrenechea, vicepresidente de la Sociedad Espa?ola de Fertilidad.

Barrenechea indica que hasta ahora hay dos grandes grupos de estrategias para determinar la calidad embrionaria. Uno analiza las caracter¨ªsticas morfol¨®gicas, para lo que se emplea una especie de incubadora inteligente con c¨¢mara incorporada que analiza la evoluci¨®n del ¨®vulo fecundado para comprobar si la divisi¨®n celular se ajusta al ritmo ideal. Otro tiene que ver con los estudios de calidad gen¨¦tica (diagn¨®stico gen¨¦tico preimplantacional, estudios cromos¨®micos). En estos se encuadra el trabajo de Sim¨®n.?

"En el 70% de los casos, en Espa?a a¨²n implantamos dos embriones, y solo en un 20% de las pacientes uno; el objetivo ser¨ªa conseguir un marcador de fiabilidad absoluta que nos permitiera implantar solo uno", a?ade el responsable de la sociedad de referencia de fertilidad en Espa?a.