EE UU aprueba tres f¨¢rmacos contra el mieloma en un mes

El mieloma m¨²ltiple, el segundo c¨¢ncer sangu¨ªneo en frecuencia, con m¨¢s de 120.000 nuevos diagn¨®sticos al a?o, y el m¨¢s mortal, es una de las estrellas del congreso de la Sociedad Americana de Hematolog¨ªa (ASH) que se celebra en Orlando (Florida). En el ¨²ltimo mes, la Agencia del Medicamento de EE UU ha aprobado tres nuevos f¨¢rmacos para esta neoplasia, lo que permitir¨¢ alargar la supervivencia de una enfermedad que, hace una d¨¦cada, apenas la ten¨ªa en tres o cuatro a?os. Adem¨¢s, la posible combinaci¨®n de los nuevos tratamientos con los ya existentes, o entre s¨ª, abre la posibilidad de que cada vez m¨¢s pacientes contengan (cronifiquen) el mieloma m¨²ltiple.

El m¨¢s novedoso de estos medicamentos, y como tal fue reconocido en una sesi¨®n especial para la prensa dedicada a c¨¢nceres hematol¨®gicos en el congreso, el daratumumab (Janssen). ¡°Ten¨ªamos ganas de usar un anticuerpo monoclonal¡±, dijo Victoria Mateos, jefa de Hematolog¨ªa del Hospital Universitario de Salamanca y una de las directoras de la investigaci¨®n sobre el medicamento. El f¨¢rmaco tiene una doble v¨ªa de acci¨®n, como explic¨® Torben Plesner, del Hospital de Vejle (Dinamarca): por un lado, tiene un papel de regulaci¨®n de la respuesta inmune. Este es el objetivo de las inmunoterapias: que sea el propio sistema de defensa de los pacientes el que controle el crecimiento del tumor. En este caso, eso se logra al combatir los mensajes que las c¨¦lulas neopl¨¢sicas env¨ªan a las del sistema inmune para que no las ataquen. Pero, adem¨¢s, tambi¨¦n tiene un efecto directo sobre el tumor, destruy¨¦ndolo. Para ello se basa en una prote¨ªna de la superficie de las c¨¦lulas plasm¨¢ticas, la CD-38.

Plesner present¨® un ensayo con 32 personas que estudiaba su efecto combinado con otros dos de los f¨¢rmacos que ya se usan para tratar mieloma m¨²ltiple: la lenalidomida (Celgene) m¨¢s dexametasona. Se trata de un estudio, el GEN503, en fase temprana destinado a personas que ya no responden a las terapias aprobadas, y que obtuvo los ¡°impresionantes resultados¡± de una respuesta en el 81% de los pacientes, con tasas de supervivencia del 90% a los 18 meses. Son cifras muy buenas porque en ese estado la esperanza de vida de los pacientes es actualmente muy corta.

Este estudio se complementa con el Sirius que expuso Mateos, con 106 pacientes tambi¨¦n ya refractarios a todos los tratamientos actuales, y en el que participaron tres hospitales espa?oles. A estos se les dio daratumumab solo. En ¨¦l se vio que ¡°el 30% era capaz de responder con calidad¡±, con un aumento de la supervivencia global que a¨²n no se ha delimitado, pero que seguro que excede los siete u ocho meses que tienen este grupo de pacientes, ya que la respuesta dura unos ocho meses de media.

Tanto Mateos como Plesner se?alaron que, como es habitual, el objetivo final no es usar daratumumab solo, sino en combinaci¨®n con los otros medicamentos que ya existen, y adelantar su empleo. De hecho, ya hay ensayos sobre su utilizaci¨®n en primera l¨ªnea, es decir, como la primera opci¨®n en pacientes que no han recibido ninguna otra medicaci¨®n antes.

Las posibilidades de combinar el daratumumab se multiplican con otros dos medicamentos cuyos ensayos se presentaron en el congreso, al que EL PA?S ha acudido invitado por Janssen. Uno de ellos, el carfilzomib (Amgen) es el sucesor natural y mejorado del bortezomib (Janssen), el primer tratamiento biol¨®gico aprobado hace 10 a?os para el mieloma m¨²ltiple y actualmente es la base de las combinaciones de f¨¢rmacos que se usan. Ambos act¨²an sobre el mismo paso del ciclo de las c¨¦lulas tumorales, el proteosoma (las mol¨¦culas que sirven para eliminar las prote¨ªnas obsoletas), con lo que provocan un colapso de las c¨¦lulas tumorales. La diferencia en la supervivencia del paciente libre de progresi¨®n de la enfermedad (que esta no empeore) es que la media del bortezomib era de 9,4 meses, y la del carfilzomib, de 18,7. ¡°Ambos, daratumumab y carfilzomib, tienen mecanismos distintos, con lo que se podr¨ªan combinar¡±, afirm¨® Mateos.

De la misma familia de inhibidores del proteosoma es el ixazomib (Takeda), que en el estudio Tourmaline-MM1 demostr¨® su eficacia al a?adirlo a la combinaci¨®n de lenalidomida y dexametasona, como expuso Philipe Moureau, de la Universidad de Nantes. Aparte del resultado (20,6 meses sin que la enfermedad progresara, frente a 14,7 en el grupo que tom¨® placebo), este producto tiene una ventaja a?adida: que se administra por v¨ªa oral.

Ante esta cantidad de posibilidades, Plesner y Moureau manifestaron que la elecci¨®n del m¨¦dico de qu¨¦ f¨¢rmaco prescribir deber¨¢ basarse en la toxicidad. Daratumumab tiene la ventaja de tener no tener casi una toxicidad a?adida, dijo Plesner, por lo que es claro candidato a combinarse con todo lo dem¨¢s. Mateos opina que, por primera vez, se puede ¡°apostar por curar¡± el mieloma m¨²ltiple, algo que hace cinco a?os hubiera sido una idea casi absurda. ¡°Ya hay pacientes que llevan 10, 15 o 20 a?os sin progresi¨®n, por lo que podemos considerar que est¨¢n curados. El objetivo es que esto les suceda a todos¡±, a?adi¨®. Marceau coincide: ¡°Dentro de no mucho, podremos hablar de curar el mieloma¡±.

De momento, los tratamientos han sido aprobados en EE UU. A Europa suelen llegar despu¨¦s. Pero Mateos afirma que lo laboratorios tienen programas de acceso que deber¨ªan evitar que quien necesitara el f¨¢rmaco se quedara sin ¨¦l.