Hallada una posible diana terap¨¦utica para curar la cirrosis

Es una prote¨ªna, se llama CPEB4 y conseguir inhabilitarla puede ser la clave para combatir la cirrosis hep¨¢tica.?A esa conclusi¨®n han llegado un grupo de cient¨ªficos del Instituto de Investigaci¨®n Biom¨¦dica de Barcelona (IRB) y del Instituto de Investigaciones Biom¨¦dicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) despu¨¦s de probar en ratones que el h¨ªgado puede regenerarse completamente si se inhibe la prote¨ªna CPEB4, encargada de generar los vasos sangu¨ªneos an¨®malos vinculados a la cirrosis.? La hepatitis C, el alcoholismo y ahora el alza la obesidad, son las principales causas de esta dolencia, que da?a progresivamente el h¨ªgado convirtiendo?el tejido sano en fibroso (acumulaci¨®n de cicatrices) y provocando fallos funcionales en el ¨®rgano.

Hasta ahora, las investigaciones se centraban en inhibir la prote¨ªna VEGF, encargada de generar nuevos vasos sangu¨ªneos, pero los resultados no fueron satisfactorios

Pese a que las c¨¦lulas hep¨¢ticas tienen una capacidad de regeneraci¨®n muy alta para combatir el da?o que provoca la cirrosis, la f¨®rmula que emplean para reparar estas lesiones resulta contraproducente para el h¨ªgado. Como las cicatrices complican la circulaci¨®n de la sangre a trav¨¦s del ¨®rgano, las c¨¦lulas hep¨¢ticas generan nuevos vasos sangu¨ªneos para liberar presi¨®n en las venas. El problema es que algunos de estos vasos se crean fuera del h¨ªgado (angiog¨¦nesis patol¨®gica) y generan m¨¢s da?o hep¨¢tico porque todav¨ªa llega menos sangre al h¨ªgado. Adem¨¢s, estos vasos pat¨®genos forman varices en el es¨®fago y el est¨®mago que, si se rompen, provocan fuertes hemorragias internas.

Hasta ahora, las investigaciones se hab¨ªan centrado en inhibir la prote¨ªna VEGF, vinculada a la creaci¨®n de los nuevos vasos. Pero los resultados no eran muy satisfactorios porque, al inhabilitar la funci¨®n de esta prote¨ªna, se atacaba a los vasos pat¨®genos, pero tambi¨¦n a los sanos. "Atacando esta prote¨ªna de forma indiscriminada, inhabilitas la generaci¨®n normal de vasos, con lo que los efectos adversos son intolerables", explica el investigador ICREA, Ra¨²l M¨¦ndez.

"Por primera vez conseguimos bajar los niveles de VEGF de pat¨®genos a normales", explica el investigador ICREA, Ra¨²l M¨¦ndez

Los investigadores, que ya hab¨ªan estudiado la prote¨ªna CPEB4 en embriones, vieron que el h¨ªgado da?ado empleaba concretamente la CPEB4 para generar s¨®lo los vasos pat¨®genos. "Al quitar esta prote¨ªna, inhibimos la formaci¨®n de vasos sangu¨ªneos malos sin hacer da?o a los buenos", se?ala el cient¨ªfico. Los investigadores probaron la eficacia de esta f¨®rmula en ratones y los resultados, asegura M¨¦ndez, fueron "muy buenos". "Por primera vez conseguimos bajar los niveles de VEGF de pat¨®genos a normales", apunta. El estudio se ha publicado en la revista cient¨ªfica Gastroenterology.

Con todo, pese a las buenas noticias que ha dado la investigaci¨®n b¨¢sica, M¨¦ndez se muestra prudente y advierte que todav¨ªa falta tiempo para trasladar el hallazgo a la pr¨¢ctica cl¨ªnica. Las investigaciones se centran ahora en generar un f¨¢rmaco que inhiba espec¨ªficamente la prote¨ªna CPEB4. "El a?o pasado conseguimos revelar las estructuras at¨®micas de esta prote¨ªna, que es el paso previo al dise?o computacional de inhibidores. Estamos probando los compuestos que podr¨ªan funcionar pero tenemos que ver cu¨¢les funcionan e inhiben esta prote¨ªna y adem¨¢s, debemos comprobar que no tengan efectos secundarios", explica el investigador. La cirrosis est¨¢ entre las 10 primeras causas de muerte en pa¨ªses desarrollados y es la primera causa de trasplante hep¨¢tico en Espa?a.