Victoria contra el c¨¢ncer que surge sin mutaciones

Del mismo modo que no puede haber un caso de asesinato sin cad¨¢ver, los cient¨ªficos han pensado durante d¨¦cadas que no puede haber c¨¢ncer sin mutaciones. Son estos defectos gen¨¦ticos acumulados en las c¨¦lulas durante a?os los que acaban desatando la aparici¨®n de un tumor. En parte por eso el c¨¢ncer es una enfermedad ¨ªntimamente ligada al envejecimiento. Ahora, un nuevo estudio dirigido por investigadores espa?oles demuestra que tambi¨¦n este dogma tiene excepciones: existe el c¨¢ncer sin mutaciones.

El trabajo se centra en un proceso biol¨®gico fundamental: la estabilidad de las prote¨ªnas. Las prote¨ªnas son los productos de los genes y regulan la inmensa mayor¨ªa de los procesos que nos mantienen vivos. Dentro de nuestro organismo hay un sofisticado sistema que se encarga de producir las que son necesarias, destruir las que ya no son ¨²tiles y limpiar aquellas que est¨¢n da?adas y podr¨ªan causar problemas de salud. Con la edad, el sistema empieza a fallar y se pierde el equilibrio entre prote¨ªnas buenas y malas. ¡°Ese desequilibrio es uno de los marcadores m¨¢s claros del envejecimiento que conocemos¡±, explica Carlos L¨®pez Ot¨ªn, investigador de la Universidad de Oviedo y autor principal del nuevo estudio. Hace unos a?os, su equipo se propuso investigar si ese mismo proceso tambi¨¦n podr¨ªa desatar el c¨¢ncer.

En un trabajo publicado hoy en Nature Medicine los investigadores han conseguido identificar una prote¨ªna que resulta fundamental para la aparici¨®n de un gran grupo de tumores sangu¨ªneos conocidos como s¨ªndromes mieloproliferativos. Se trata de enfermedades relativamente comunes en personas mayores y en Espa?a hay unos cinco nuevos casos anuales por 100.000 habitantes. La falta de la prote¨ªna en cuesti¨®n, llamada AIRAPL, hace que se descontrole el sistema que regula el crecimiento de las c¨¦lulas. Sin esa prote¨ªna comienza la proliferaci¨®n de c¨¦lulas sangu¨ªneas defectuosas que dan lugar a un tumor sangu¨ªneo.

Ahora vemos por primera vez que puede haber tumores sin mutaciones, que aparecen solo debido a fallos de la estabilidad de las prote¨ªnas¡±

Los investigadores han demostrado este mecanismo en ratones y han comprobado que lo mismo sucede en la sangre de unas 100 personas que sufren este tipo de tumores. El estudio detalla c¨®mo la falta de esta prote¨ªna hace que el receptor del factor de crecimiento IGF-1 est¨¦ anormalmente activo, lo que desata el crecimiento de las c¨¦lulas tumorales. El IGF-1 es un viejo conocido de cualquier investigador sobre el envejecimiento y los niveles bajos se han asociado a una mayor longevidad tanto en humanos como en animales. En su estudio, los investigadores tambi¨¦n demuestran que se pueden revertir estos tumores en los ratones usando inhibidores del receptor de IGF-1, un tipo de f¨¢rmacos ya aprobados para tratar otros tipos de c¨¢ncer, explica L¨®pez-Ot¨ªn.

¡°Durante seis a?os dedicamos miles de horas al estudio de qu¨¦ mutaciones causan c¨¢ncer y hemos encontrado que en las leucemias hay m¨¢s de 2.000 mutaciones en cada paciente¡±, detalla L¨®pez-Ot¨ªn. ¡°Ahora vemos por primera vez que puede haber tumores sin mutaciones, que aparecen solo debido a fallos de la estabilidad de las prote¨ªnas¡±, resalta. Este proceso parece explicar algunos casos de c¨¢nceres sangu¨ªneos, dice, y posiblemente est¨¦ presente tambi¨¦n en tumores s¨®lidos, por ejemplo, de h¨ªgado. ¡°Sin duda es necesario seguir investigando con este nuevo posible tratamiento para evaluar si hay pacientes que puedan beneficiarse de ¨¦l¡±, concluye.