El equipo de Barbacid elimina el c¨¢ncer de p¨¢ncreas en ratones modificados gen¨¦ticamente

El conocido bioqu¨ªmico Mariano Barbacid ha convocado esta ma?ana a los medios de comunicaci¨®n para anunciar que su equipo ¡°ha podido eliminar por primera vez¡± en ratones los c¨¢nceres de p¨¢ncreas m¨¢s habituales. Son los tumores m¨¢s letales que golpean a los seres humanos: apenas el 5% de los pacientes sobrevive cinco a?os despu¨¦s del diagn¨®stico. ¡°Me preocupa mucho dar falsas esperanzas. Quiero dejar muy claro que no va a servir para las personas que en estos momentos tienen c¨¢ncer de p¨¢ncreas¡±, ha declarado en una multitudinaria rueda de prensa en Madrid. ¡°Esto lo que hace es abrir nuevas puertas¡±, ha subrayado.

En m¨¢s del 95% de los casos, la mutaci¨®n iniciadora de los tumores humanos de p¨¢ncreas aparece en KRAS, un gen que en condiciones normales evitar¨ªa precisamente la proliferaci¨®n celular. Desde su descubrimiento en 1982, la comunidad cient¨ªfica ha publicado unas 36.000 investigaciones sobre dicho gen y su relaci¨®n con el c¨¢ncer, pero todav¨ªa no existe ning¨²n f¨¢rmaco para inhibir su actividad cuando se desboca. ¡°O somos incompetentes o es complicado¡±, ha bromeado Barbacid, del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO), en Madrid.

"Quiero dejar muy claro que no va a servir para las personas que en estos momentos tienen c¨¢ncer de p¨¢ncreas", ha advertido Mariano Barbacid

La estrategia del bioqu¨ªmico ha sido crear 12 ratones modificados gen¨¦ticamente para presentar estas mismas mutaciones en KRAS y otra habitual en otro gen, el TP53. A continuaci¨®n, ha modificado de nuevo los genes de los roedores para lograr la inhibici¨®n de una mol¨¦cula fruto de la mutaci¨®n en el gen KRAS ¡ªllamada c-Raf¡ª y el bloqueo de otro de los sospechosos habituales en el c¨¢ncer: el receptor del factor de crecimiento epid¨¦rmico. Esta complej¨ªsima modificaci¨®n gen¨¦tica, impensable en humanos, ha logrado inducir el c¨¢ncer y luego eliminarlo en seis de los ratones tratados.

¡°Hasta ahora, nunca se hab¨ªa observado la desaparici¨®n (regresi¨®n completa) de c¨¢ncer de p¨¢ncreas avanzado en ning¨²n modelo experimental¡±, ha asegurado el CNIO en un comunicado. La investigaci¨®n, publicada en la revista Cancer Cell, muestra adem¨¢s que este enfoque experimental tambi¨¦n sirvi¨® para bloquear el crecimiento de nueve de los diez tumores de p¨¢ncreas humanos implantados y cultivados en otros ratones inmunodeprimidos. Seg¨²n Barbacid, la aplicaci¨®n de esta estrategia a personas no llegar¨ªa antes de cinco o diez a?os, si llega.

¡°El estudio abre una v¨ªa de investigaci¨®n para mejorar el pron¨®stico de pacientes con c¨¢ncer de p¨¢ncreas, pero est¨¢ lejos de poder aplicarse en pacientes¡±, advierte el m¨¦dico Enrique de Madaria, vicepresidente de la Asociaci¨®n Espa?ola de Pancreatolog¨ªa. ¡°Actualmente, no hay medicamentos que bloqueen de forma selectiva c-RAF sin efectos indeseables a otros niveles¡±, subraya el experto, que no ha participado en el nuevo trabajo. ¡°Este estudio insta a investigar nuevos f¨¢rmacos que ofrezcan esperanza a pacientes con c¨¢ncer de p¨¢ncreas¡±, apunta De Madaria, especialista en el Hospital General Universitario de Alicante.

Los autores han instado a lanzar una Estrategia Nacional de Investigaci¨®n en C¨¢ncer

En la rueda de prensa de Barbacid tambi¨¦n han comparecido Marta Puyol, directora de investigaci¨®n de la Asociaci¨®n Espa?ola contra el C¨¢ncer, y Alfredo Carrato, jefe del Servicio de Oncolog¨ªa del Hospital Ram¨®n y Cajal de Madrid. Puyol ha instado a los partidos pol¨ªticos a poner en marcha cuanto antes una estrategia nacional de investigaci¨®n en c¨¢ncer, con el objetivo de duplicar la inversi¨®n y alcanzar un 70% de supervivencia global en Espa?a para el a?o 2030. Actualmente, el 53% de los pacientes siguen vivos cinco a?os despu¨¦s del diagn¨®stico, un plazo suficiente para considerarse curaci¨®n en muchos tumores. El ¨¦xito var¨ªa desde el 85% en el c¨¢ncer de mama hasta el 5% en los tumores de p¨¢ncreas.

El inmenso reto ahora es ¡°conseguir en los pacientes lo que Mariano [Barbacid] consigue en sus ratones¡±, ha reconocido Carrato. El onc¨®logo ha detallado la magnitud del enemigo. Las personas con c¨¢ncer de p¨¢ncreas presentan s¨ªntomas muy poco espec¨ªficos, como las n¨¢useas, la p¨¦rdida de peso y el dolor abdominal o lumbar. ¡°Es muy frecuente que el paciente lleve con dolor de espalda un a?o y no se le diagnostique el c¨¢ncer hasta que se pone amarillo¡±, ha expuesto Carrato. ¡°Es una realidad que llegamos tarde al diagn¨®stico¡±.

Cuando el tumor se detecta, suele ser demasiado tarde: la cirug¨ªa ya no es factible y los tratamientos con quimioterapia y radioterapia son ineficaces. ¡°Estamos ante una urgencia sanitaria de primer orden¡±, ha alertado Carrato. En Espa?a se registran unos 4.000 casos anuales, seg¨²n los datos de la Asociaci¨®n Espa?ola contra el C¨¢ncer.

¡°Vale la pena destacar cualquier trabajo que aporte potenciales nuevos tratamientos a este tumor¡±, aplaude la m¨¦dica Teresa Macarulla, del Hospital Universitario Vall d'Hebron, en Barcelona. A su juicio, el nuevo trabajo es ¡°esperanzador¡±, pero ¡°hay que ser cautos con los resultados, dado que los autores reportan datos de pocos modelos¡±. De momento, la nueva estrategia solo ha tenido ¨¦xito con seis ratones.