Un f¨¢rmaco contra el truco que comparten el c¨¢ncer y los embriones para sobrevivir

Las c¨¦lulas que degeneran y provocan el c¨¢ncer utilizan contra nosotros mecanismos que un d¨ªa fueron esenciales para nuestra supervivencia. Uno de ellos es el que hace que los embriones no sean atacados por el sistema inmune de la madre, que tratar¨ªa de aniquilarlos al detectar los ant¨ªgenos extra?os del padre. Para hacer posible la reproducci¨®n, una prote¨ªna llamada LIF neutraliza selectivamente el sistema defensivo materno para hacer posible la reproducci¨®n. Hay mujeres con una mutaci¨®n que malogra este sistema y son est¨¦riles.

Pero esa misma prote¨ªna que sirve para salvar un escollo de la reproducci¨®n sexual entre mam¨ªferos se convierte en una herramienta con la que los tumores escapan a las defensas del cuerpo. Las c¨¦lulas tumorales que expresan con intensidad la prote¨ªna LIF apagan las alarmas que hacen saltar los macr¨®fagos y que avisan a los linfocitos T de que tienen que acercarse a combatir las c¨¦lulas aberrantes.

Los experimentos con ratones no permiten predecir si un f¨¢rmaco que funciona en ellos ser¨¢ muy t¨®xico en humanos

Hace diez a?os, el equipo que lidera Joan Seoane en el VHIO (Instituto de Oncolog¨ªa Vall d¡¯Hebron) comenz¨® a estudiar el papel de LIF en el desarrollo de las c¨¦lulas madre tumorales, fundamentales en las reca¨ªdas y la met¨¢stasis. Abri¨¦ndose a otras disciplinas como la embriolog¨ªa aprendieron sobre el papel que esa prote¨ªna puede desempe?ar evitando los ataques del sistema inmune, y tiempo despu¨¦s, partiendo de aquella b¨²squeda basada en la curiosidad, han acabado desarrollando un f¨¢rmaco que a¨²n se encuentra en una etapa experimental, pero podr¨ªa pasar a engrosar el arsenal necesario para combatir los tumores a los que LIF ayuda a progresar. ¡°Hasta ahora hemos visto que algunos de estos tumores con mayores niveles de LIF son el gioblastoma [un tipo de tumor cerebral], el de p¨¢ncreas o el de ovario, y tambi¨¦n hemos visto que son m¨¢s agresivos y tienen peor pron¨®stico¡±, afirma Seoane.

¡°Es uno de nuestros proyectos m¨¢s importantes, porque es la primera vez que en el Vall d¡¯Hebron hemos podido llevar un proyecto cient¨ªfico hasta el ensayo cl¨ªnico¡±, explica Seoane, que es director de Medicina Traslacional del VHIO. ¡°Primero hemos entendido los mecanismos de lo que falla en el c¨¢ncer y despu¨¦s, a partir de esa informaci¨®n, hemos desarrollado cuarenta anticuerpos monoclonales y hemos elegido el mejor¡±, agrega.

El f¨¢rmaco escogido, bautizado como MSC-1, inhibe la actividad de LIF y tiene dos efectos. En primer lugar, detiene la regeneraci¨®n de las c¨¦lulas madre tumorales que favorecen las reca¨ªdas y la met¨¢stasis, y adem¨¢s, evita que la prote¨ªna desactive las alarmas que avisan al sistema inmune de que algo va mal. En modelos animales, la aplicaci¨®n de este medicamento junto a una inmunoterapia convencional contra el c¨¢ncer (anti-PD1) ¡°no solo ha detenido el crecimiento de los tumores sino que, en algunos casos, ha hecho que desaparezcan¡±, apunta M¨®nica Pascual-Garc¨ªa, investigadora del VHIO y coautora de un art¨ªculo publicado en Nature Communications en el que se explica este enfoque.

La prote¨ªna LIF le sirve al embri¨®n para que el sistema inmune no lo aniquile al detectar los ant¨ªgenos del padre

Despu¨¦s de a?os probando las posibilidades del LIF como objetivo para detener el progreso de algunos tumores, Seoane fund¨® Mosaic Biomedicals, una empresa con la que llevar hasta los pacientes nuevas terapias. En estos momentos, en colaboraci¨®n con el Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York y el canadiense Princess Margaret Cancer Center, el medicamento se est¨¢ probando en 41 pacientes en la primera de las tres fases que deben superar los f¨¢rmacos para demostrar que pueden utilizarse de forma generalizada en el tratamiento de una enfermedad.

Aitana Calvo, secretaria cient¨ªfica de la Sociedad Espa?ola de Oncolog¨ªa M¨¦dica, recuerda otro caso de ¨¦xito espa?ol. ¡°La mol¨¦cula BO-112 es la primera inmunoterapia [que combate el c¨¢ncer ayudando al sistema inmune del paciente] desarrollada ¨ªntegramente en Espa?a, que ha surgido de una colaboraci¨®n entre el CNIO, la Universidad de Navarra y el Hospital Gregorio Mara?¨®n¡±, indica Calvo. ¡°Se ha terminado ya la fase I [en la que se comprueba en un peque?o grupo de pacientes que no sea t¨®xico] y se est¨¢ dise?ando la fase II¡±, a?ade.

Ignacio Melero, inmun¨®logo de la Cl¨ªnica Universidad de Navarra y del CIMA y uno de los responsables del desarrollo de BO-112, reconoce el valor del trabajo del equipo del VHIO, que ayuda a la comprensi¨®n del papel de un grupo de prote¨ªnas que producen los tumores para evadir la respuesta inmunitaria que los podr¨ªa destruir, aunque considera aventurado a¨²n valorar la importancia jer¨¢rquica de LIF entre otras prote¨ªnas que ejercen funciones similares. ¡°Tambi¨¦n es importante ver los resultados de los estudios fase I para ver los posibles efectos t¨®xicos, porque estos se predicen muy mal en los estudios realizados en ratones¡±, a?ade. Seg¨²n explica Seoane, sus resultados, presentados hace un mes, descartan la toxicidad en pacientes.

El camino a¨²n ser¨¢ largo para comprender qu¨¦ papel puede desempe?ar el nuevo f¨¢rmaco y c¨®mo se deber¨¢ combinar con el resto de tratamientos que aspiran a hacer de muchos tipos de c¨¢ncer enfermedades cr¨®nicas.