La urgencia de frenar el dengue: un problema de salud p¨²blica que se ensa?a con Am¨¦rica Latina

No existe en el mundo una infecci¨®n viral transmitida por mosquitos que se propague m¨¢s r¨¢pido que el dengue, un grave problema de salud p¨²blica en m¨¢s de 100 pa¨ªses. De acuerdo con la OMS, el 40% de la poblaci¨®n mundial est¨¢ en riesgo por infecci¨®n de esta enfermedad tropical que cada vez tiene mayor capacidad de dispersi¨®n en los territorios donde era end¨¦mica pero tambi¨¦n en los nuevos que est¨¢ colonizando. Al tiempo que Am¨¦rica Central, Sudam¨¦rica y el Sudeste Asi¨¢tico concentran con diferencia la mayor carga viral, en los ¨²ltimos a?os el dengue se est¨¢ propagando a nuevas zonas, como Europa, un continente sin climas tropicales o subtropicales hasta hace poco absolutamente desconocido para Aedes aegypti, el mosquito que ejerce de principal vector transmisor.

A pesar de los esfuerzos por frenar los estragos de esta infecci¨®n, los expertos prev¨¦n que este insecto responsable de su expansi¨®n se adapte cada vez mejor a diversos ambientes. ¡°El calentamiento global, los cambios de suelo y de los patrones de lluvia le est¨¢n permitiendo sobrevivir y prosperar en entornos y regiones que antes eran desfavorables¡±, asegura Luis del Carpio, m¨¦dico veracruzano experto en esta dolencia e integrante de la Sociedad Mexicana de Virolog¨ªa.

Con 4,1 millones de contagios y 2.049 fallecidos en 2023, seg¨²n datos de la Organizaci¨®n Panamericana de la Salud (OPS), Am¨¦rica Latina nunca hab¨ªa registrado tasas m¨¢s altas como las recientes. Este a?o, los brotes est¨¢n activos en 15 pa¨ªses provocando las crisis m¨¢s letales en Argentina, Bolivia o Brasil, regiones que alcanzaron un r¨¦cord de casos registrados. En M¨¦xico, la epidemia se propala sin freno. ¡°Los ¨²ltimos datos de la Secretar¨ªa de Salud reflejaron que los afectados por esta enfermedad en las primeras semanas de 2024 ya superaron los 5.000, hasta cinco veces m¨¢s que en ese mismo per¨ªodo del a?o pasado, cuando no llegaban al millar¡±, se?ala de Carpio, testigo de c¨®mo los casos cl¨ªnicos que atiende en su consulta se presentan en formas cada vez m¨¢s an¨®malas y preocupantes. En el 2023, m¨¢s de 200 personas murieron por la picadura del mosquito maldito en M¨¦xico, siendo los estados m¨¢s afectados Guerrero, Quintana Roo, Yucat¨¢n y Veracruz.

En este ¨²ltimo, habituado al azote de la infecci¨®n, del Carpio jam¨¢s hab¨ªa observado la gravedad con la que se est¨¢ apareciendo, con efectos desconcertantes. ¡°Los s¨ªntomas se sol¨ªan centrar en fiebre, dolor de cabeza, v¨®mitos, dolores musculares... Pero, desde el a?o pasado, los casos que tratamos en consulta son at¨ªpicos, con cuadros respiratorios preocupantes; pacientes que presentan hepatitis por dengue o neumon¨ªas graves. De hecho, en muchas ocasiones pasan por contagios de Covid-19¡å, detalla el vir¨®logo. Su equipo de investigaci¨®n es uno de los responsables de haber descubierto c¨®mo el DENV-3, una de las cuatro variedades circulantes del pat¨®geno, es el que m¨¢s terreno va ganando a los otros serotipos en M¨¦xico. ¡°Est¨¢bamos acostumbrados a los brotes provocados por DENV-2 pero es el DENV-3 es el que est¨¢ asolando a M¨¦xico desde el 2023, un cambio en la enfermedad que nos toma por sorpresa, con la aparici¨®n de m¨¢s casos, de mayor severidad y at¨ªpicos¡±, declara.

¡°Actualmente los cuatro serotipos del virus circulan en M¨¦xico, pero antes del 2006 los serotipos que predominaban era el DENV2 y DENV3, introducidos en el continente en el 1982 y 1995, respectivamente¡±, explica Jos¨¦ Manuel Reyes, del Centro M¨¦dico Nacional Adolfo Ruiz Cortines en el Puerto de Veracruz y miembro tambi¨¦n de la Sociedad Mexicana de Virolog¨ªa. Si bien esta ¨²ltima variedad se ha asociado con el dengue grave desde finales de los a?os 1980, su reintroducci¨®n en Brasil y su diseminaci¨®n por todo el continente americano ha aparecido en los ¨²ltimos a?os en diversas formas. ¡°En la actualidad son las distintas variedades gen¨¦ticas de de DENV3 las que establecen un gran reto para la Salud P¨²blica de nuestro pa¨ªs¡±, matiza el investigador.

Adem¨¢s de los cuatro serotipos que conforman al pat¨®geno, cada uno de ellos abarca genotipos propios, es decir, subvariaciones en el genoma. Y es en esta versatilidad del agente infeccioso, que afecta tanto a su capacidad de transmisibilidad y peligrosidad para atacar al organismo humano, donde radica la gran complejidad para hacerle frente. ¡°En el caso del DENV3 es el genotipo 3 el que est¨¢ asociado a estos brotes tan agresivos que conducen a cuadros graves en India, ?frica y Am¨¦rica Latina, sugiriendo un papel de la gen¨¦tica viral en la gravedad por dengue. Las secuencias m¨¢s recientes del linaje GIII-American-I del DENV-3 se reportaron por primera vez en M¨¦xico en 2021¡å, detalla Reyes, que lleva m¨¢s de una d¨¦cada investigando la enfermedad tan dif¨ªcil de erradicar.

Los esfuerzos para frenar al dengue

Hasta el momento, existen dos alternativas principales para hacer frente a la infecci¨®n. Colombia y Honduras, por ejemplo, han optado por evitar la picadura con la enfermedad a trav¨¦s de m¨¦todo wolbachia: la liberaci¨®n de ejemplares aedes modificados con la bacteria wolbachia, incapaces de transmitir el dengue para que se reproduzcan con la poblaci¨®n local y terminen por reemplazarla. En M¨¦xico ya se prob¨® este m¨¦todo. ¡°En Baja California Sur se implement¨® en el 2018 un programa de control similar tras un grave brote. Pero no sabemos si funcion¨® porque no hay resultados publicados¡±, advierte del Carpio.

La segunda arma cient¨ªfica con la que cuentan las autoridades son las vacunas, m¨¦todo por el que ha apostado de forma pionera Brasil, con m¨¢s de 1.684.781 casos y centenares de fallecidos en lo que va de a?o, los peores datos en las ¨²ltimas cuatro d¨¦cadas. Para poner fin a la dram¨¢tica situaci¨®n, el gobierno decidi¨® vacunar a m¨¢s de 3 millones de su poblaci¨®n con la vacuna Qdenga, convirti¨¦ndose en el primer pa¨ªs en ofrecer un inmunizante contra el dengue en el sistema p¨²blico de salud universal.

De la farmac¨¦utica japonesa Takeda, esta inyecci¨®n es la segunda que sali¨® al mercado y presenta muchas mejoras que la pionera, Dengvaxia, sobre la que se ciernen tantas pol¨¦micas. Estudios posteriores a su implementaci¨®n en distintos pa¨ªses advirtieron del riesgo incrementado que conlleva a desarrollar formas graves de dengue tras la administraci¨®n de esta vacuna a personas sin contacto previo con el virus. ¡°Las personas vacunadas que no hab¨ªan pasado dengue nunca sufrir¨ªan efectos m¨¢s severos de la enfermedad con esta vacuna¡±, asegura Reyes recordando los diversos esc¨¢ndalos sanitarios que provoc¨® esta inyecci¨®n en algunos lugares del mundo, como en Filipinas, donde tras su administraci¨®n, en el 2017, se dio una elevada tasa de hospitalizaci¨®n y muerte en ni?os que hab¨ªan sido inyectados con el f¨¢rmaco.

El a?o pasado, la Comisi¨®n Federal para la Protecci¨®n contra Riesgos Sanitarios (Cofepris) de M¨¦xico lanz¨® un comunicado de urgencia sobre el uso de este inmunol¨®gico tras haber detectado que este biol¨®gico hab¨ªa sido suministrado a menores de 9 a?os. Una medida desaconsejada por los organismos expertos. En la actualidad, Dengaxia, que ni siquiera cuenta con el registro actualizado en M¨¦xico, s¨®lo est¨¢ aprobada para la prevenci¨®n del dengue en personas de 9 a 45 a?os de edad con infecci¨®n previa por dengue confirmada mediante una prueba de laboratorio. ¡°Algo tan dif¨ªcil de conseguir en comunidades rurales de M¨¦xico, los lugares m¨¢s azota la infecci¨®n¡±, se?ala del Carpio.

¡°Y, aunque los ¨²ltimos ensayos con Qdenga han mostrado su eficacia a largo plazo en la prevenci¨®n del dengue sintom¨¢tico causado por los cuatro serotipos en personas expuestas previamente, los datos sugieren una falta de eficacia contra DENV-3 en aquellos que nunca se contagiaron¡±, agrega Reyes.

Recientemente, salieron publicados los resultados preliminares de una tercera vacuna en estudio fase 3 desarrollada por el Instituto Butantan de Brasil. Butantan-DV consta de una s¨®la dosis y parece presentar beneficios prometedores en personas de 2 a 59 a?os. ¡°Pero el inmunizante todav¨ªa se encuentra en fase de desarrollo. A pesar de los avances y la disponibilidad de las vacunas, existe todav¨ªa la necesidad de contar con una sea realmente segura y eficaz independientemente del estado serol¨®gico, es decir, al margen de que alguien haya pasado la infecci¨®n previamente o no. Por eso hay mucha fe en los estudios con antivirales, sobre todo para tratar casos graves en M¨¦xico. Nuestro pa¨ªs se inclina por la investigaci¨®n con f¨¢rmacos con potencial para combatir el dengue¡±, asegura del Carpio.

En ese campo trabaja desde hace m¨¢s de una d¨¦cada Reyes, quien explica que ¡°tanto para prevenir como tratar la enfermedad se est¨¢ tratando de posicionar f¨¢rmacos ya aprobados por la Comisi¨®n Federal para la Protecci¨®n contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS). Medicamentos que sabemos que son seguros y se usan para otras enfermedades¡±. Es el caso metformina (MET), utilizado para el tratamiento de la diabetes tipo 2, y que ya ha demostrado un efecto en el bloqueo de la replicaci¨®n del virus.

El estudio est¨¢ todav¨ªa en las primeras etapas. ¡°De momento solo ha demostrado su efecto en ratones, en los que disminuye malestares y alarga la vida¡±, recalca Reyes, parte del equipo involucrado en la b¨²squeda de antivirales. De acuerdo con el investigador, ¡°lo m¨¢s novedoso de los posibles tratamientos que se est¨¢n investigando para abatir la infecci¨®n por dengue es la combinaci¨®n de algunos f¨¢rmacos de uso com¨²n¡±, como la mezcla de atorvastatina, para la prevenci¨®n de enfermedades cardiovasculares, con ivermectina, un antiparasitario de animales y para tratar la sarna en humanos.

Mientras los laboratorios ensayan por sacar adelante soluciones cada vez m¨¢s eficaces contra el mal que azota Am¨¦rica Latina, ambos expertos coinciden en la importancia de dirigir esfuerzos a la vigilancia epidemiol¨®gica del dengue sin apartar la mirada de otras infecciones asociadas. El mosquito aedes no s¨®lo transmite el dengue, sino otros arbovirus, como el zika y la chikungunya. ¡°Lo que deriva en diagn¨®sticos incorrectos y enfermedades subsecuentes. Algunos pacientes pueden presentar contagios m¨²ltiples. Y se pueden adem¨¢s dar coinfecciones con otros pat¨®genos, como con SARS-CoV-2, enterovirus o influenza, provocando reacciones exacerbadas¡±, puntualiza Reyes, parte del equipo que detect¨® los primeros reportes de pacientes infectados al mismo tiempo con dengue y SARS-CoV-2 reportados en M¨¦xico.

Adem¨¢s de reforzar los sistemas de prevenci¨®n y control de la enfermedad, los expertos hacen un llamado a poner especial atenci¨®n al papel crucial que est¨¢ jugando el cambio clim¨¢tico tanto en la explosi¨®n como expansi¨®n de los brotes. ¡°El dengue va ganando territorio en el mundo, los vectores responsables muestran cada vez una mayor competencia, capacidad y potencial, y est¨¢n superando su presencia a alturas jam¨¢s registradas y rompiendo paradigmas. Por eso, no s¨®lo debemos estar atentos a las alteraciones en los casos cl¨ªnicos sino a la evoluci¨®n de adaptaci¨®n que est¨¢n haciendo esos mosquitos tan batalladores y a su impredecible comportamiento¡±, concluye de forma tajante del Carpio.

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