Hans Keirstead, neurocient¨ªfico: ¡°El sistema inmune es un enigma, no entendemos casi nada de su diversidad¡±

Dentro de cada ser humano hay un ej¨¦rcito de c¨¦lulas, tejidos y ¨®rganos que custodian al organismo de amenazas externas. Todos ellos conforman el sistema inmune, una compleja red biol¨®gica de la que depende, en buena medida, nuestra supervivencia, la salud y la enfermedad. La ciencia conoce su estructura, su modus operandi e, incluso, ha aprendido a entrenarlo con f¨¢rmacos dirigidos para que reconozcan al enemigo y lo aniquilen. Pero, a pesar de estos avances, el conocimiento sobre el sistema inmune sigue siendo limitado y hay cuestiones que a¨²n no se comprenden, admite el neurocient¨ªfico Hans Keirstead (Halifax, Canad¨¢, 56 a?os). El investigador es el CEO del Proyecto del Inmunoma Humano (HIP, por sus siglas en ingl¨¦s), una iniciativa internacional sin ¨¢nimo de lucro que se ha propuesto descodificar ese complejo entramado biol¨®gico.

El primer paso del proyecto ser¨¢ recopilar datos de millones de personas de todo el mundo para construir una base de datos s¨®lida y diversa que luego permita, con modelos de inteligencia artificial (IA), predecir respuestas inmunes y acelerar la investigaci¨®n. Keirstead, que ha visitado Barcelona para participar en una reuni¨®n cient¨ªfica con inmunol¨®gos organizada dentro del programa de actividades del futuro CaixaResearch Institute, augura que este gran proyecto permitir¨¢ tener ¡°f¨¢rmacos m¨¢s seguros¡±, disponer de ¡°m¨¢s accesibilidad¡± a tratamientos e, incluso, predecir el desarrollo de enfermedades o las respuestas a los medicamentos.

Pregunta. ?El sistema inmune sigue siendo un enigma?

Respuesta. El sistema inmune es un enigma para todos los inmunol¨®gos del mundo porque sabemos menos del 5%. Entendemos muchas cosas sobre ¨¦l, pero no entendemos casi nada de la diversidad del sistema inmune. Entendemos el sistema inmune est¨¢tico, pero no entendemos c¨®mo va cambiando dando respuesta a la edad, a las enfermedades, a la etnia, a la situaci¨®n socioecon¨®mica¡­ Es esta variaci¨®n la que no entendemos. El proyecto del Inmunoma Humano va a descodificar el sistema inmunitario basal en todas las variaciones que acabo de mencionar. El HIP va a definir el sistema inmunitario de todos los grupos poblacionales y, por lo tanto, se van a desarrollar m¨¢s f¨¢rmacos que se van a personalizar en funci¨®n del sexo, del color de la piel o la clase socioecon¨®mica, y habr¨¢ menos efectos secundarios y los costes sanitarios van a disminuir a nivel global y a nivel nacional.

P. ?No tienen informaci¨®n sobre c¨®mo es un sistema inmune sano?

R. S¨ª que tenemos informaci¨®n sobre qu¨¦ es un sistema inmune sano, pero no sabemos c¨®mo cambia con la edad. No sabemos c¨®mo ese sistema inmune sano cambia cuando hay alg¨²n problema. No sabemos c¨®mo un sistema inmune sano en un hombre o en una mujer son diferentes. Podemos definir qu¨¦ es un sistema inmune sano, pero los estudios se han hecho en un grupo poblacional muy peque?o, normalmente en pa¨ªses desarrollados, as¨ª que tenemos una representaci¨®n superpeque?a de los humanos y no su total diversidad. Y, por lo tanto, los f¨¢rmacos que se hacen, que se prueban en cauc¨¢sicos sanos, se aplican a hombres negros que tienen 50 a?os, que tienen un elevado nivel de autoimmunidad, y eso te puede causar efectos secundarios en esa poblaci¨®n. Y no lo sabemos porque no hemos definido el sistema inmunitario de ese grupo poblacional espec¨ªfico. El principal resultado del HIT ser¨¢ entender el sistema inmunitario y su diversidad y esto va a tener el efecto de tener m¨¢s f¨¢rmacos, menos costes, mejor calidad de vida.

P. Como falta tanto conocimiento sobre c¨®mo funciona el sistema inmune y toda su diversidad, ?ahora no se est¨¢ explotando, entonces, todo lo que podr¨ªa dar de s¨ª?

R. Creo que en cualquier estado humano, el sistema inmunitario hace lo mejor que puede, pero se desaf¨ªa con cosas que, a lo mejor, no entendemos: tal vez, la comida que comemos, las toxinas a las que estamos expuestos o la edad que tengas, tienen un efecto negativo en el sistema inmune, pero no lo entendemos. As¨ª pues, el sistema inmunitario quiz¨¢s funciona de forma ¨®ptima, pero este proyecto va a establecer una l¨ªnea basal adecuada para ti, para ti como mujer, con la edad que tengas, etc.. Y, por lo tanto, tu m¨¦dico podr¨¢ evaluar tu sistema inmunitario para ver si est¨¢s por debajo o por encima, si el sistema inmunitario est¨¢ relativamente bien o mal. Y eso va a permitir que tu sistema inmunitario funcione mejor, detectando cu¨¢nta diferencia hay de la l¨ªnea basal, de lo normal, y qu¨¦ podemos cambiar de tu fisiolog¨ªa o de tu forma de vivir, de tu estilo de vida, que causa un d¨¦ficit.

P. ?Se podr¨¢ predecir c¨®mo va a evolucionar una enfermedad o cu¨¢ndo voy a enfermar?

R. Los datos combinados con la inteligencia artificial van a poder predecir la degeneraci¨®n con la edad o la enfermedad, porque podremos analizar la norma de una persona sana y de una persona enferma, y esas poblaciones tienen diferentes puntos y datos. As¨ª que una vez hayamos creado esa campana de Gauss de cada uno de esos estados, por ejemplo, yo cuando ten¨ªa 20, cuando ten¨ªa 25, cuando ten¨ªa 30¡­, y examinemos todos esas edades, c¨®mo el sistema inmunitario ha ido degenerando con la edad, entonces sabremos c¨®mo intervenir. As¨ª que s¨ª, la inteligencia artificial va a poder predecirlo. Cuando tengamos tus genes, los genes de un paciente, el bioma, el c¨®digo gen¨¦tico, podremos compararte con el modelo predictivo y ver qu¨¦ marcadores que est¨¢n correlacionados con la enfermedad empiezan a verse para poder predecir enfermedades mejor. Como lo que hizo el proyecto del genoma humano: si una mujer expresa el BRAC3, esto predice que va a ser una paciente oncol¨®gica. La diferencia entre la gen¨¦tica y la fisiolog¨ªa es muy grande, pero el sistema inmunitario y la fisiolog¨ªa son vecinos, est¨¢n uno al lado del otro. As¨ª que, si descodificamos el sistema inmunitario, vamos a poder predecir las enfermedades de una forma fenomenal, predecir c¨®mo vas a reaccionar ante un f¨¢rmaco: si cogemos tu sistema inmunitario, no te damos todav¨ªa el f¨¢rmaco, y lo comparamos con este modelo, cuando tengamos los datos podremos predecir que ese f¨¢rmaco con ese sistema inmunitario es una mala combinaci¨®n, pero este otro medicamento s¨ª que es el adecuado para este sistema inmunitario. O sea, que el poder de estos datos que estamos generando a escala mundial significa que los f¨¢rmacos ser¨¢n m¨¢s seguros para todo el mundo.

Si descodificamos el sistema inmunitario, podremos predecir las enfermedades y c¨®mo vas a reaccionar ante un f¨¢rmaco¡±

P. ?Estos datos pueden abrir la puerta a entender por qu¨¦ unos pacientes responden a los tratamientos o no?

R. S¨ª, claro, estos datos nos permitir¨¢n saber cu¨¢les son las respuestas, o modelar respuestas a f¨¢rmacos, a terapias o, incluso, en algunos casos, al estilo de vida que cada uno lleva, porque si sabes cu¨¢l es tu respuesta inmunitaria a algunos alimentos, puedes entender tus alergias. As¨ª que, si entiendes tu sistema inmunitario, puedes educar tu propio estilo de vida, tu comportamiento, para maximizar tu salud.

P. Si el sistema inmune determina c¨®mo o cu¨¢ndo envejecemos, ?se podr¨¢ optimizar el envejecimiento con mejor calidad de vida?

R. Cada manifestaci¨®n del envejecimiento est¨¢ causada por el sistema inmunitario: problemas metab¨®licos, la rigidez de las arterias, la densidad ¨®sea¡­ Todo esto disminuye con el envejecimiento. Esto es un hecho. Si podemos definir cu¨¢l es la l¨ªnea basal de la respuesta inmunitaria, si tenemos la huella de tu sistema inmunitario, lo podemos utilizar para predecir c¨®mo vas a envejecer. En funci¨®n de esa l¨ªnea basal, vamos a poder predecir c¨®mo el sistema inmunitario y la salud van a cambiar y c¨®mo podemos alterar el sistema inmunitario para que sigan teniendo salud. Esto va a ayudar much¨ªsimo con la esperanza de vida y tambi¨¦n con el nivel de salud, porque sabemos que el declive de la persona mayor est¨¢ mediado por el sistema inmunitario y, por lo tanto, podremos modularlo.

P. ?Podremos vivir muchos m¨¢s a?os?

R. Ahora mismo no lo puedo decir, pero puedo decir con certeza que si entendemos los cambios inmunitarios del envejecimiento, c¨®mo ocurre, podemos descubrir objetivos terap¨¦uticos. Ahora no lo entendemos, as¨ª que no podemos focalizarnos en ello, pero si entendemos la diferencia entre ahora y antes, podemos tambi¨¦n centrarnos en lo que est¨¢ cambiando para modificarlo, para que sigas teniendo salud. Durante cu¨¢nto tiempo, no lo s¨¦, pero te¨®ricamente, creo que tendr¨ªa grandes beneficios en cuanto a la esperanza de vida y la calidad de vida. Pero hasta que no identifiquemos los objetivos y nos centremos en ellos y testemos esos f¨¢rmacos, no lo sabremos.

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