La llave de la enzima de la inmortalidad
Un equipo del CNIO encuentra la prote¨ªna que permite actuar a la telomerasa
Sin la prote¨ªna TPP1 la enzima telomerasa no se puede unir al tel¨®mero y por tanto no es capaz de actuar. Aunque parezca mentira en un ¨¢rea tan estudiada que ha merecido el premio Nobel, esta llave de un mecanismo celular b¨¢sico no se conoc¨ªa hasta ahora, cuando la han descubierto cient¨ªficos del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO) liderados por Mar¨ªa A. Blasco. Algunas de las estrategias actuales contra el c¨¢ncer se centran en impedir la acci¨®n de la telomerasa, una enzima que facilita que las c¨¦lulas (incluidas las cancerosas) se multipliquen indefinidamente y sean inmortales. La telomerasa solo es efectiva cuando se une al tel¨®mero, la estructura que hay al final de los cromosomas y cuya funci¨®n es proteger el material gen¨¦tico.
Los tel¨®meros a su vez est¨¢n protegidos por un grupo de seis prote¨ªnas y el nuevo estudio muestra que una de ellas, TPP1, es el elemento de uni¨®n entre la telomerasa y el tel¨®mero. En ausencia de TPP1 la telomerasa no es capaz de actuar porque no se asocia al tel¨®mero.
Para demostrarlo, las investigadoras Agueda M. Tejera y Martina Stagno, dirigidas por Blasco, crearon un rat¨®n sin esta prote¨ªna en la c¨¦lulas epiteliales. Este rat¨®n present¨® tel¨®meros da?ados y m¨¢s cortos de lo habitual debido a que la telomerasa no hac¨ªa su funci¨®n. Debido a esta alteraci¨®n, las c¨¦lulas madre de los ratones no eran capaces de regenerar tejidos y estos mostraban patolog¨ªas degenerativas.
El descubrimiento de que TPP1 es imprescindible para la funci¨®n rejuvenecedora de la telomerasa fue confirmado usando t¨¦cnicas de reprogramaci¨®n nuclear. La reprogramaci¨®n nuclear consiste en crear c¨¦lulas madre embrionarias a partir de c¨¦lulas adultas (las denominadas induced pluripotent stem cells o iPS). Este proceso requiere el alargarmiento de los tel¨®meros por la telomerasa. "Las c¨¦lulas iPS deficientes en TPP1 no son capaces de alargar sus tel¨®meros durante la reprogramaci¨®n celular, al igual que ocurre en ausencia de telomerasa", apunta Rosa Mar¨ªa Mari¨®n, investigadora del equipo. Seg¨²n Blasco, que recibi¨® recientemente, junto a Jos¨¦ Mar¨ªa Gatell, los Premios Fundaci¨®n Lilly de Investigaci¨®n Biom¨¦dica 2010, este descubrimiento, que se publica en Developmental Cell, "abre nuevas v¨ªas en el tratamiento del c¨¢ncer. Hasta ahora las terapias contra el c¨¢ncer buscan eliminar la telomerasa del tumor y este estudio demuestra que otra opci¨®n ser¨ªa eliminar TPP1".
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