El proceso de ¡®limpieza del ADN¡¯ ofrece una diana contra el c¨¢ncer

Imagine una f¨¢brica que se dedica a montar columnas superponiendo bloques. A ritmo normal, da tiempo a revisar cada pieza y descartar o reparar las defectuosas. Si la velocidad del trabajo se acelera, el control de calidad es a¨²n m¨¢s importante. Pero si se impide esa revisi¨®n, cada vez habr¨¢ m¨¢s elementos defectuosos y, al final, la torre se caer¨¢. Este ejemplo sirve para definir el nuevo hallazgo en la lucha contra el c¨¢ncer. Cient¨ªficos del Instituto Karolinska (Suecia) han hallado la enzima MTH1, que se encarga de limpiar los eslabones del ADN para que encajen perfectamente, como los bloques de la torre, en el proceso de reproducci¨®n de las c¨¦lulas. Por tanto, encontrar inhibidores de esa enzima para impedir que los eslabones (las letras qu¨ªmicas del genoma a, c, g, t) encajen era vital. Y ese camino ha empezado a recorrerse, como ayer public¨® Nature en dos art¨ªculos.

La MTH1 est¨¢ presente en todas las c¨¦lulas. Pero las cancerosas est¨¢n descoordinadas, explica el jefe del Grupo de Inestabilidad Gen¨®mica del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO), ?scar Fern¨¢ndez-Capetillo. Se reproducen a toda velocidad, y, por tanto, sufren m¨¢s con la mala calidad de los eslabones del ADN.

Para los curiosos en la biolog¨ªa, este proceso consiste, en verdad, en que los nucle¨®tidos se oxidan cuando est¨¢n libres, y la MTH1 los desoxida (lo que en qu¨ªmica se llama reducci¨®n). Este proceso de deterioro de los eslabones qu¨ªmicos se llama estr¨¦s oxidativo, y la enzima es ¡°como si los lavara¡±, dice Fern¨¢ndez-Capetillo.

El investigador principal de uno de los art¨ªculos, Thomas Helleday, del Karolinska, ha probado ya algunos inhibidores de la MTH1. Antes incluso de la publicaci¨®n del art¨ªculo ya ha enviado muestras a otros equipos para acelerar los trabajos (uno de ello es el de Fern¨¢ndez-Capetillo). El grupo espa?ol est¨¢ especializado en resistencias. ¡°En c¨¢ncer estas son muy importantes¡±, se?ala su director. De hecho, en la actual oncolog¨ªa son los grandes enemigos de los tratamientos. Por su propia naturaleza, las c¨¦lulas cancerosas, que est¨¢n en continua divisi¨®n, tienen m¨¢s probabilidad de incorporar mutaciones que las hagan resistentes. Y esto tambi¨¦n puede suceder con las prote¨ªnas MTH1, indica Fern¨¢ndez-Capetillo. ¡°Pero si sabemos de antemano cu¨¢les son las resistencias posibles, podremos anticiparnos¡±.

El segundo art¨ªculo es de Giulio Superti-Furga, de la Academia de Ciencias de Austria, que ha descubierto que esa enzima participaba en el funcionamiento de algunos antitumorales conocidos.

Curiosamente, estos art¨ªculos, al describir un proceso transversal, de alguna manera van a contracorriente con la actual medicina personalizada, que se centra en encontrar la m¨ªnima mutaci¨®n que caracteriza a un tumor. Por correo electr¨®nico, Helleday indica que ya se ha probado con c¨¦lulas de c¨¢ncer de piel, colorrectal y c¨¢ncer de mama. ¡°Pero hasta ahora se ha hecho en cultivos de laboratorio y en c¨¦lulas tumorales pegadas a ratones¡±, matiza Fern¨¢ndez-Capetillo, quien tambi¨¦n ofrece otro elemento de cautela: ¡°Unos tipos de tumores tienen m¨¢s estr¨¦s oxidativo que otros¡±, por lo que el proceso de limpieza no es igual de importante para todos. A cambio, ¡°es un aval¡± que dos grupos hayan llegado a se?alar a la misma mol¨¦cula, indica el investigador espa?ol.

Otro testimonio demuestra el potencial de este abordaje. Es el de Roger Olofsson, de uno de los grupos suecos implicados. ?l prob¨® un inhibidor de la MTH1 en c¨¦lulas de un c¨¢ncer en el que hab¨ªan fracasado todas las terapias est¨¢ndar. ¡°Cuando vimos que el tumor respond¨ªa al tratamiento [con el inhibidor] nos pusimos muy contentos. Uno no suele ser testigo de un avance as¨ª¡±.

Las resistencias son el gran enemigo de la medicina personalizada

Como siempre ante estos anuncios en una enfermedad que es la segunda causa de muerte en los pa¨ªses occidentales, por detr¨¢s de las cardiovasculares, los cient¨ªficos prefieren esperar a lanzar las campanas al vuelo. ¡°Parece una noticia prometedora, que abre un nuevo enfoque en la lucha contra esta enfermedad y que debe ser corroborada con el desarrollo de ensayos cl¨ªnicos que eval¨²en la eficacia y seguridad de mol¨¦culas que inhiban esta enzima¡±, a?ade Javier Puente, secretario cient¨ªfico de la Sociedad Espa?ola de Oncolog¨ªa M¨¦dica (SEOM).

Pero, esta vez, los ensayos pueden tardar menos que otras veces. Helleday ya est¨¢ buscando laboratorios que se hagan cargo de los ensayos correspondientes. En 5 o 10 a?os se sabr¨¢ el valor pr¨¢ctico de lo que se ha descubierto.