La EMA recomienda retirar un innovador medicamento aprobado hace 30 meses contra una rara enfermedad mortal

La Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha dado el primer paso para retirar del mercado del Adakveo (crizanlizumab), un innovador anticuerpo monoclonal de la farmac¨¦utica Novartis aprobado en 2020 e indicado para prevenir las crisis vasooclusivas recurrentes. Estos episodios, muy dolorosos y con un grave impacto sobre la salud, afectan a personas que sufren la enfermedad de c¨¦lulas falciformes, una rara dolencia gen¨¦tica asociada a una elevada mortalidad.

La EMA ha tomado la decisi¨®n tras conocer los resultados de nuevos ensayos cl¨ªnicos, que revelan que el tratamiento no es eficaz para reducir el n¨²mero de crisis, adem¨¢s de tener efectos secundarios ¡°graves¡±, por lo que ¡°sus beneficios no superan los riesgos¡±. Ha sido el Comit¨¦ de Medicamentos Humanos (CHMP) de la EMA, dentro de sus competencias, el que ha emitido la recomendaci¨®n, dando por iniciado un proceso que en las pr¨®ximas semanas acabar¨¢ con una ¡°decisi¨®n vinculante¡± de la Comisi¨®n Europea para retitar el f¨¢rmaco del mercado.

Hasta los a?os 70 del pasado siglo, los pacientes que sufren esta enfermedad (tambi¨¦n conocida como anemia falciforme) sol¨ªan morir en la adolescencia. Su causa es gen¨¦tica y se caracteriza por la deformaci¨®n de los gl¨®bulos rojos, que adquieren una apariencia de hoz (de ah¨ª el nombre por la ra¨ªz latina del t¨¦rmino). Esta anomal¨ªa entorpece la circulaci¨®n sangu¨ªnea y causa obstrucciones vasculares imprevisibles y dolorosas que frecuentemente requieren hospitalizaci¨®n y da?an a los ¨®rganos vitales. El objetivo del Adakveo era prevenir estos episodios y supon¨ªa la primera novedad terap¨¦utica frente a la enfermedad en dos d¨¦cadas.

En Espa?a, seg¨²n datos ofrecidos por Novartis en el lanzamiento del f¨¢rmaco, los pacientes registrados con la enfermedad son algo m¨¢s de 1.200, aunque la cifra va al alza por dos razones: las mejoras en las t¨¦cnicas de diagn¨®stico y la inmigraci¨®n (la dolencia es m¨¢s prevalente entre personas originarias de ?frica y Oriente Pr¨®ximo).

En un comunicado, Novartis ha mostrado su ¡°decepci¨®n¡± por la retirada, aunque admite que los resultados del nuevo ensayo ¡°no cumplen con lo establecido¡± en la aprobaci¨®n condicional que la EMA dio en 2020 al f¨¢rmaco. ¡°No habr¨¢ nuevos pacientes tratados con el crizanlizumab en la Uni¨®n Europea. Los profesionales m¨¦dicos deber¨¢n valorar con los enfermos que actualmente lo est¨¢n tomando las alternativas disponibles¡±, afirma la compa?¨ªa.

El Adakveo ha sido una importante apuesta de Novartis en los ¨²ltimos a?os, un tratamiento que aspiraba a convertir en un blockbuster (medicamentos que superan los mil millones de euros de ventas en el mundo). El f¨¢rmaco fue aprobado primero en noviembre de 2019 por la Agencia del Medicamento de Estados Unidos (FDA) ¡ªque por ahora no ha tomado una decisi¨®n ante los nuevos resultados¡ª y por la EMA en julio de 2020. La Comisi¨®n Europea autoriz¨® luego su comercializaci¨®n en la UE en octubre de ese a?o (hace 30 meses).

No todos los pacientes con anemia falciforme de Espa?a estaban siendo tratados con el Adakveo porque el Ministerio de Sanidad limit¨® su financiaci¨®n p¨²blica solo a aquellos enfermos intolerantes a los otros tratamientos disponibles frente a la enfermedad, los llamados citoreductores. As¨ª consta en las actas de la reuni¨®n de la Comisi¨®n Interministerial del Precio de los Medicamentos de septiembre de 2022, que es cuando el f¨¢rmaco se incorpor¨® a la sanidad p¨²blica. Las razones que llevaron a Sanidad a tomar esta decisi¨®n fueron la incertidumbre sobre la eficacia del f¨¢rmaco y su elevado precio (cerca de 40.000 euros por paciente y a?o, seg¨²n los precios oficiales publicados).

La aprobaci¨®n inicial del Adakveo por la EMA en 2020 fue condicional. Esto significa que la Agencia da luz verde a un medicamento cuando las investigaciones a¨²n est¨¢n en fases menos avanzadas por los buenos resultados obtenidos hasta ese momento y la necesidad de ofrecer nuevos tratamientos a los enfermos en enfermedades con pocas alternativas terap¨¦uticas disponibles. Esta aprobaci¨®n, sin embargo, queda supeditada a que se hagan nuevos ensayos que confirmen los primeros resultados prometedores, algo en lo que ahora el f¨¢rmaco ha fallado.

Seg¨²n la EMA, el estudio STAND ¡ªhecho por Novartis a petici¨®n de la Agencia y que ha comparado la eficacia y la seguridad de Adakveo con placebo¡ª ha demostrado que el f¨¢rmaco ¡°no redujo la cantidad de crisis dolorosas¡±, al contrario, estas eran m¨¢s frecuentes entre los pacientes que lo tomaban. ¡°Los pacientes tratados con Adakveo tuvieron una media de 2,5 crisis dolorosas con una visita m¨¦dica posterior durante el primer a?o de tratamiento, en comparaci¨®n con 2,3 crisis en el grupo de placebo. Adem¨¢s, el promedio de crisis que requirieron una visita m¨¦dica o tratamiento en el hogar fue de 4,7 con Adakveo en comparaci¨®n con 3,9 con placebo¡±, recoge el comunicado publicado este viernes.

La EMA tambi¨¦n ha puesto el foco en la seguridad del f¨¢rmaco: ¡°En t¨¦rminos de seguridad, el estudio STAND no plante¨® nuevas preocupaciones, pero mostr¨® una tasa m¨¢s alta de efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento con Adakveo en comparaci¨®n con el placebo¡±.

Sobre la contradicci¨®n entre los datos que llevaron a aprobar el medicamento hace menos de tres a?os y los actuales, que llevan a retirarlo, la Agencia afirma: ¡°En el momento de la autorizaci¨®n de comercializaci¨®n, los datos mostraban que Adakveo era eficaz para reducir el n¨²mero de crisis dolorosas en pacientes con enfermedad de c¨¦lulas falciformes. Sin embargo, los datos eran limitados y exist¨ªa cierta incertidumbre sobre la magnitud del efecto del medicamento. Por lo tanto, la EMA solicit¨® el estudio STAND como condici¨®n para la autorizaci¨®n de comercializaci¨®n de Adakveo, que se concedi¨® en octubre de 2020. Dado que los resultados del estudio STAND no confirman los beneficios observados anteriormente con Adakveo, el CHMP ha llegado a la conclusi¨®n de que los beneficios no superan los riesgos y recomienda la revocaci¨®n de su autorizaci¨®n en la UE¡±.