Investigadors del Trueta identifiquen noves variants gen¨¨tiques de l¡¯esclerosi m¨²ltiple

Un estudi encap?alat pel doctor Ren¨¦ Robles, de la Unitat de Neuroimmunologia i Esclerosi M¨²ltiple Territorial Girona (UNIEMTG) del Servei de Neurologia de l¡¯Hospital Doctor Josep Trueta, ha perm¨¨s identificar dues variants gen¨¨tiques abans mai descrites en l¡¯estudi de l¡¯esclerosi m¨²ltiple (EM). Aquesta malaltia cr¨°nica del sistema nervi¨®s central, t¨¦ un component gen¨¨tic de base no ben conegut, a partir del qual diversos factors ambientals poden desencadenar un desequilibri del sistema immunol¨°gic, que acaba provocant la p¨¨rdua de mielina i la lesi¨® dels axons en el sistema nervi¨®s central. No obstant aix¨°, fins al moment no s¡¯havia pogut demostrar tota la c¨¤rrega heredit¨¤ria que comporta. Aquest estudi aporta noves dades sobre els mecanismes gen¨¨tics que alteren la funci¨® normal del sistema inflamatori com a mecanisme patog¨¨nic de la malaltia.

Durant cinc anys l¡¯equip liderat pel Dr. Llu¨ªs Rami¨®, responsable de la UNIEMTG, amb el Dr. Robles al capdavant d¡¯aquest projecte i el Dr. David Gen¨ªs que va identificar els primers casos fa m¨¦s de 7 anys, ha estudiat trenta membres d¡¯una fam¨ªlia d¡¯¨¨tnia gitana de Girona, dels quals deu estan afectats per la malaltia de forma heredit¨¤ria. Tots presenten diferents formes de l¡¯EM i han estat estudiats cl¨ªnicament, gen¨¨ticament i amb resson¨¤ncia magn¨¨tica. Els resultats han perm¨¨s identificar certes variants gen¨¨tiques, mai descrites fins ara, que suggereixen l¡¯exist¨¨ncia de diversos gens implicats en el desenvolupament de la malaltia.

En una primera fase es van identificar fins a 135 membres d¡¯aquesta fam¨ªlia, que est¨¤ establerta a Girona i t¨¦ els seus or¨ªgens a Portugal i els seus ancestres a l¡¯?ndia. L¡¯estudi s¡¯ha centrat en trenta dels seus membres, la majoria d¡¯entre 30 i 40 anys.

El doctor Robles destaca que un dels factors determinants ¨¦s la idiosincr¨¤sia d¡¯aquesta fam¨ªlia, amb molts membres i elevades dosis d¡¯endog¨¤mia, ¡°s¡¯ha demostrat que ¨¦s un bon brou de cultiu per trobar noves mutacions de gens¡±. ¡°Es troben resultats que no es veuen en altres poblacions¡±, assegura. Com que es casen membres d¡¯una mateixa fam¨ªlia, per exemple primers germans, augmenta el risc, encara que no se sap en quina mesura. En ells han localitzat tres mutacions gen¨¨tiques, dues mai descrites ¡°en la literatura mundial sobre aquesta malaltia¡±, assevera.

La investigaci¨® est¨¤ ara en una segona fase, en la qual es fa un seguiment dels pacients i es validen els resultats obtinguts. Aquesta comprovaci¨® es fa sobre una poblaci¨® m¨¦s gran de pacients afectats per la malaltia de tot l¡¯Estat, m¨¦s enll¨¤ de la fam¨ªlia estudiada. Tamb¨¦ s¡¯est¨¤ investigant quines funcions fan exactament els gens identificats en el sistema immunol¨°gic i el sistema nervi¨®s central.

Pel Dr. Robles la import¨¤ncia d¡¯aquest estudi radica en la localitzaci¨® de dues noves mutacions i en qu¨¨ ¡°sembla que estudiar la gen¨¨tica d¡¯aquesta malaltia en nuclis de poblaci¨® petits o en fam¨ªlies ser¨¤ el futur¡±. Fins al moment, amb l¡¯estudi de milers de persones ¡°no s¡¯havia trobat res¡±. Creu que ¡°possiblement l¡¯estudi de comunitats amb endog¨¤mia permetr¨¤ fer descobriments que fins ara no s¡¯havien fet¡±.

Aquest estudi ha estat el treball de la tesi doctoral de Ren¨¦ Robles a la UdG, que ha rebut la m¨¤xima qualificaci¨®. La tasca d¡¯identificaci¨® de gens de susceptibilitat en EM va rebre el 2009 una beca del Fons d¡¯Investigaci¨® a Salut (FIS) del Govern espanyol. Aquest finan?ament ha perm¨¨s desenvolupar l¡¯estudi a la UNIEMTG en el qual tamb¨¦ ha intervingut l¡¯IDIBGI (Institut d¡¯Investigaci¨® Biom¨¨dica de Girona).