La carrera contra reloj para probar la eficacia de f¨¢rmacos alternativos para el coronavirus

¡°Hay muchas dudas. Cada vez tenemos m¨¢s claro que los antivirales podr¨ªan ser ¨²tiles en las fases iniciales. No sabemos cu¨¢l es eficaz, pero probablemente lo sean poco en fases avanzadas cuando predomina una respuesta inflamatoria exagerada del hu¨¦sped. En ese momento, en pacientes bien seleccionados, parecen ser m¨¢s necesarios f¨¢rmacos inmunosupresores, pero a¨²n no tenemos evidencias cl¨ªnicas s¨®lidas¡±. Jes¨²s Rodr¨ªguez Ba?o, jefe de Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Virgen de la Macarena de Sevilla, resume en un mensaje la situaci¨®n en la que est¨¢n muchos m¨¦dicos e investigadores cuando se enfrentan al nuevo coronavirus. Se utilizan f¨¢rmacos que han mostrado utilidad en otras infecciones o en determinadas enfermedades donde es importante la regulaci¨®n del sistema inmune, pero que a¨²n no han demostrado en estudios amplios cu¨¢l es su eficacia para tratar algo nuevo como la Covid-19. Entre el estr¨¦s y la incertidumbre, tratan de acumular informaci¨®n ¨²til mientras intentan salvar el mayor n¨²mero de vidas.

En esa carrera, los m¨¦dicos que tratan todos los d¨ªas con los enfermos tienen el apoyo de los investigadores m¨¢s b¨¢sicos, que hasta hace poco no pensar¨ªan en que sus hallazgos llegaran tan pronto a los hospitales. Pero los tiempos han cambiado. Recientemente, un equipo de investigadores liderado por Jos¨¦ Ordov¨¢s-Monta?¨¦s, un investigador del Boston Children¡¯s Hospital y la Escuela de Medicina de Harvard, liberaba el borrador de un art¨ªculo que est¨¢ en revisi¨®n para su publicaci¨®n en la revista Cell en el que pueden encontrarse claves para tratar mejor a los miles de personas afectadas por coronavirus en el mundo.

La forma de infectar del nuevo coronavirus, m¨¢s selectiva que la gripe, permite que los enfermos contin¨²en su vida y contagien antes de encontrarse mal

¡°Estamos viendo que muchas decisiones sobre los tratamientos para esta enfermedad est¨¢n basadas, como mucho, en muy poca ciencia. La gente quiere aplicar lo antes posible cualquier cosa¡±, se?ala Ordov¨¢s-Monta?¨¦s. ¡°Es el caso de la hidroxicloroquina, que parec¨ªa que funcionaba observando resultados de un ensayo no controlado en pacientes que de todas maneras iban a mejorar¡±, contin¨²a. ¡°Nosotros quer¨ªamos entender c¨®mo entra el virus en el cuerpo, qu¨¦ c¨¦lulas puede infectar y cu¨¢les no, qu¨¦ hace que algunos casos empeoren a partir de cierto punto o por qu¨¦ hay gente que se infecta, pero no tiene ning¨²n s¨ªntoma¡±, a?ade.

En su b¨²squeda de los trucos que el SARS-CoV-2 emplea para asaltar las c¨¦lulas humanas analizaron los lugares donde se expresan m¨¢s las prote¨ªnas ACE2 y la enzima TMPRSS2. Estas prote¨ªnas tienen papeles imprescindibles para nuestra fisiolog¨ªa y el funcionamiento de los pulmones, pero tambi¨¦n le sirven al nuevo coronavirus para asaltar el organismo. En febrero de este a?o, grupos de todo el mundo averiguaron que el nuevo coronavirus tiene una t¨¦cnica de secuestro de las c¨¦lulas similar al virus causante del SARS en 2003. El equipo de Ordov¨¢s-Monta?¨¦s observ¨® que los lugares donde hab¨ªa una mayor expresi¨®n de las dos prote¨ªnas eran las c¨¦lulas nasales, algunas del intestino y sobre todo los pulmones, algo que explica los s¨ªntomas de la Covid-19. Sin embargo, el an¨¢lisis de c¨¦lulas individuales les mostr¨® que, a diferencia del SARS o de la gripe, que contagian a un mayor porcentaje de c¨¦lulas, el nuevo virus solo afecta a unas pocas de cada tejido. ¡°Esto podr¨ªa explicar por qu¨¦ este virus, a diferencia de estos anteriores, te permite seguir infectado, pero sin s¨ªntomas alarmantes durante un tiempo, contagiando a m¨¢s gente¡±, se?ala Ordov¨¢s-Monta?¨¦s, que cree que conocer con detalle qu¨¦ c¨¦lulas se infectan y por qu¨¦ puede ayudar a elegir tratamientos m¨¢s espec¨ªficos y eficaces.

Adem¨¢s de estos conocimientos fundamentales sobre la naturaleza de la infecci¨®n por SARS-CoV-2, los resultados de Ordov¨¢s-Monta?¨¦s y sus colegas tienen implicaciones por el efecto de los interferones sobre ACE2 y su coenzima. Los interferones, prote¨ªnas claves en la respuesta del sistema inmune a las infecciones, se utilizan cuando no existe una vacuna o un antiviral. Se empleaban, por ejemplo, contra la hepatitis C antes de tener tratamientos eficaces contra el virus, y se han utilizado contra el nuevo virus, pero a falta de ensayos controlados no se sabe si ayudaron, empeoraron o no hicieron nada. Los datos del estudio que est¨¢ evaluando Cell sugieren que proporcionar interfer¨®n a un paciente acelerar¨ªa la producci¨®n de las dos prote¨ªnas que le sirven de puerta de entrada al coronavirus, facilitando la invasi¨®n, pero tambi¨¦n protegiendo al tejido, en una aut¨¦ntica carrera de armamentos.

An¨¢lisis de resultados en pacientes realizados en el hospital Ram¨®n y Cajal de Madrid en las ¨²ltimas semanas suger¨ªan que el uso de interferones facilitaba la infecci¨®n

A 5.500 kil¨®metros de Boston, en el Hospital Universitario Ram¨®n y Cajal de Madrid, Luisa Villar, la jefa de Inmunolog¨ªa del centro, se alegra de conocer los resultados de Ordov¨¢s, porque corrobora su experiencia de las ¨²ltimas semanas. ¡°Los interferones tipo 1, como el alfa y el beta, tienen un posible efecto antiviral y se considera su uso en infecciones como esta, pero nuestros datos indicaban que los resultados no eran los esperados¡±, explica. ¡°El interfer¨®n induce el receptor del virus en muchas c¨¦lulas que no lo expresan y lo aumenta en c¨¦lulas que ya lo expresan. As¨ª se facilita la infecci¨®n y es algo que obviamente no queremos¡±, concluye.

El 19 de marzo, Villar ya avis¨® a otros hospitales de sus resultados, aunque la evidencia segu¨ªa siendo limitada ¡°porque el n¨²mero de pacientes era peque?o y pod¨ªa haber variantes de confusi¨®n¡±. ?frica Gonz¨¢lez, presidenta de la Sociedad Espa?ola de Inmunolog¨ªa, se?ala que, a partir del trabajo de Villar, ya hab¨ªa informaci¨®n en la comunidad m¨¦dica sobre las dudas respecto a los interferones. Por un lado ¡°ya hay una nota del ministerio que dice que no est¨¢n recomendados porque se emplean para enfermedades autoinmunes¡±, apunta Gonz¨¢lez. Como ha sucedido con otros f¨¢rmacos, el uso de interferones para el coronavirus podr¨ªa poner en peligro el suministro para dolencias en las que su eficacia est¨¢ demostrada y es algo que se quiere evitar. Resultados como los presentados en Cell ¡°apoyar¨ªan junto a los datos cl¨ªnicos que no deber¨ªan utilizarse interferones en estos pacientes¡±, concluye Gonz¨¢lez. Unas pocas semanas despu¨¦s de haberse topado con el nuevo coronavirus, m¨¦dicos e investigadores siguen estudiando para enfrentarlo con evidencias y dejar de tratarlo a tientas.

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