El uso de f¨¢rmacos a la desesperada contra el coronavirus se deber¨¢ racionalizar

Durante los primeros meses de lucha contra el coronavirus, se utilizaron muchos medicamentos a la desesperada. Contra este virus nuevo se han empleado todo tipo de f¨¢rmacos dise?ados contra microorganismos similares, como el remdesivir, utilizado contra el ¨¦bola, o el favipiravir, aprobado para tratar la gripe. Sin tiempo para crear tratamientos espec¨ªficos, se ha aplicado de forma masiva el reciclaje de f¨¢rmacos aprobados para otras enfermedades que por su mecanismo de acci¨®n tambi¨¦n pueden funcionar frente al coronavirus y de los que ya se sabe que son seguros. Con esta forma de pensar, muchos investigadores que no trabajaban con enfermedades infecciosas reorientaron sus conocimientos para aportar soluciones a la crisis sanitaria.

Desde el principio, despertaron especial inter¨¦s las mol¨¦culas capaces de bloquear los mecanismos que otros virus necesitan para replicarse o introducirse en las c¨¦lulas humanas y que se encuentran en el nuevo coronavirus. Y tambi¨¦n se utilizan con frecuencia compuestos para controlar la respuesta excesiva del organismo ante la infecci¨®n, que es letal en la covid. Siguiendo la l¨®gica del reposicionamiento, se han utilizado f¨¢rmacos que ayudan a las personas con enfermedades como el lupus o la artritis, dolencias en las que el sistema inmune da?a a quien debe proteger.

Una compa?¨ªa que utiliza la inteligencia artificial para buscar f¨¢rmacos aprobados que son ¨²tiles frente a enfermedades raras ha encontrado tres medicamentos que tambi¨¦n pueden funcionar frente a la covid

Mientras en los hospitales se prueban medicamentos con la esperanza de que funcionen, hay m¨¢s de 1.300 ensayos cl¨ªnicos, seg¨²n Clinicaltrials.gov, tratando de comprobar qu¨¦ f¨¢rmacos son realmente ¨²tiles contra el coronavirus. Un art¨ªculo publicado recientemente en la revista Science ped¨ªa que se utilice la informaci¨®n obtenida en las pruebas con peque?os grupos de pacientes de esta primera oleada de la enfermedad para elaborar experimentos m¨¢s amplios y bien controlados con los medicamentos m¨¢s prometedores. Aunque se hayan visto indicios de que algunos tratamientos pueden funcionar, se siguen dando f¨¢rmacos con una evidencia escasa.

Mabel Loza, responsable del grupo de investigaci¨®n BioFarma de la Universidad de Santiago de Compostela (USC), reconoce que ella misma y su grupo fueron de los que se lanzaron desde el principio a proponer la utilizaci¨®n de algunas mol¨¦culas que pod¨ªan bloquear actividades esenciales para el funcionamiento del virus. ¡°A todos se nos ocurri¨® a la vez que hab¨ªa que tomar las dianas principales de entrada del virus en las c¨¦lulas de nuestro organismo, sobre todo las respiratorias, y buscar f¨¢rmacos ya conocidos que actuasen sobre ellas. De estos medicamentos ya conocemos la farmacocin¨¦tica, la posolog¨ªa ¡ªcada cu¨¢nto tiempo hay que darlos¡ª o las reacciones adversas¡±, explica Loza. Sin embargo, la investigadora reconoce ¡°que el voluntarismo te puede llevar a querer acelerar demasiado y no se pueden saltar plazos de comprobaci¨®n de la eficacia o la seguridad. Si no, se puede producir el efecto contrario, generar falsas expectativas que, incluso, pueden dar la imagen de que la ciencia no es ¨²til¡±, se?ala. ¡°No tiene sentido que todos hagamos los mismos experimentos con las mismas dianas y los mismos compuestos. Hay que dejar pasar el tiempo necesario y coordinarnos mejor¡±, a?ade.

En Barcelona, SOM Biotech, una compa?¨ªa biofarmac¨¦utica que utiliza inteligencia artificial para buscar nuevos usos a f¨¢rmacos ya aprobados, tambi¨¦n ha reorientado sus capacidades para buscar soluciones a la covid. En condiciones normales, su trabajo se centra en las m¨¢s de 4.000 enfermedades raras para las que a¨²n no hay tratamiento. Sufridas por pocas personas cada una, no ofrecen rentabilidad econ¨®mica para que se invierta en la creaci¨®n de f¨¢rmacos espec¨ªficos para ellas, pero el reposicionamiento supone una oportunidad. El sistema de cribado inform¨¢tico de SOM Biotech permiti¨® descubrir, por ejemplo, que la tolcapona, aprobada contra el p¨¢rkinson, tambi¨¦n puede ayudar a las personas con amiloidosis hereditaria, una enfermedad infrecuente que afecta al sistema nervioso o al coraz¨®n.

Ra¨²l Insa, director general de SOM Biotech, reconoce que nunca hab¨ªa pensado en utilizar su tecnolog¨ªa para buscar soluciones a una enfermedad infecciosa, pero la situaci¨®n es excepcional. ¡°Nuestra tecnolog¨ªa funciona bas¨¢ndose en la estructura qu¨ªmica y buscamos productos disponibles en el mercado que pudiesen bloquear la proteasa que necesita el virus para replicarse¡±, explica Insa. As¨ª encontraron tres compuestos con potencial para frenar el virus: un compuesto en investigaci¨®n para el tratamiento de la hiperlipidemia, otro en desarrollo para algunos tipos de c¨¢ncer, y un tercero, y el que parece m¨¢s prometedor, el Eravacycline TP-434, un antibi¨®tico ya aprobado hecho con tetraciclina. Ahora, explica Insa, est¨¢n buscando pacientes con los que probar el producto, algo que en Espa?a, que ha reducido mucho el n¨²mero de hospitalizados en las ¨²ltimas semanas, no es f¨¢cil.

Hemos visto que algunos virus, como el de Epstein-Barr, pueden inducir LIF para evitar el sistema inmune del paciente y pensamos que es posible que los f¨¢rmacos que hemos desarrollado para reactivar el sistema inmune contra los tumores puedan funcionar tambi¨¦n para este virus

Joan Seoane, director de Investigaci¨®n Traslacional del VHIO (Instituto de Oncolog¨ªa Vall d¡¯Hebron)

Tambi¨¦n en Barcelona, Joan Seoane, director de Investigaci¨®n Traslacional del VHIO (Instituto de Oncolog¨ªa Vall d¡¯Hebron), profesor ICREA y experto en c¨¢ncer, ha orientado su conocimiento a paliar los problemas causados por el coronavirus. Desde hace m¨¢s de una d¨¦cada, investiga junto a su grupo el papel de la prote¨ªna LIF en la habilidad de los tumores para escabullirse del sistema inmune. LIF es fundamental para nuestra existencia. Gracias a ella, los embriones no son reconocidos como cuerpos extra?os y destruidos por las defensas de la madre, pero es una herramienta que tambi¨¦n utilizan los tumores para no ser etiquetados por el sistema inmune para su aniquilaci¨®n. El equipo de Seoane ha desarrollado un anticuerpo monoclonal que ha demostrado su utilidad en modelos animales para frenar la actividad de LIF y con ella la progresi¨®n de los tumores, y que ya ha sido utilizado en pacientes en un ensayo cl¨ªnico fase I.

Ahora, se plantean utilizar ese mismo anticuerpo para ralentizar al coronavirus. ¡°Hemos visto que algunos virus, como el de Epstein-Barr, pueden inducir LIF para evitar el sistema inmune del paciente y pensamos que es posible que los f¨¢rmacos que hemos desarrollado para reactivar el sistema inmune contra los tumores puedan funcionar tambi¨¦n para este virus¡±, explica Seoane. ¡°Lo ideal ser¨ªa tener pronto una vacuna, pero si este virus se convierte en un VIH, y es dif¨ªcil tener esa vacuna, es posible que tengamos que controlar la enfermedad con un coctel de f¨¢rmacos y debemos probar cosas diferentes¡±, concluye el investigador del VHIO.

Loza, que tambi¨¦n ha identificado un f¨¢rmaco con potencial frente al coronavirus sobre el que a¨²n deben realizar comprobaciones, afirma que los cient¨ªficos, ¡°como el resto de la sociedad, est¨¢n conmovidos por lo que est¨¢ pasando" y por eso han dirigido en esta nueva direcci¨®n sus esfuerzos. "Nos gustar¨ªa encontrar una soluci¨®n, pero debemos tener cuidado con no saltarnos las barreras y los tiempos de la ciencia¡±, asevera.

En su opini¨®n, el potencial de tantas mentes tratando de resolver un problema es enorme, pero cree que los medicamentos solo dar¨¢n una primera l¨ªnea de soluciones. ¡°?Ser¨¢n los medicamentos definitivos? Ser¨ªa mucha suerte¡±, indica. ¡°Para que haya una soluci¨®n definitiva, como pas¨® con el virus de la hepatitis C, hay que dise?arlo espec¨ªficamente¡±, asegura. ¡°Pero aunque no se logre curar la infecci¨®n de momento, se podr¨ªa disminuir la gravedad y el tiempo de la enfermedad¡±, concluye.

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