Un panel de expertos de EE UU recomienda aprobar lecanemab para tratar?el?alzh¨¦imer

Un comit¨¦ de expertos de la Agencia del Medicamento de EE UU (FDA) ha dado su visto bueno al lecanemab, un nuevo f¨¢rmaco que retrasa un 27% el deterioro cognitivo provocado por el alzh¨¦imer. Los seis especialistas que formaban parte del panel decidieron dar su voto a favor tras una larga sesi¨®n de debate, argumentos y revisi¨®n de datos.

La decisi¨®n supone un enorme espaldarazo para la aprobaci¨®n final de este medicamento, que es el primero en d¨¦cadas que ha mostrado alg¨²n efecto, aunque modesto, contra el avance de una enfermedad neurol¨®gica que afecta a 50 millones de personas en todo ...

Un comit¨¦ de expertos de la Agencia del Medicamento de EE UU (FDA) ha dado su visto bueno al lecanemab, un nuevo f¨¢rmaco que retrasa un 27% el deterioro cognitivo provocado por el alzh¨¦imer. Los seis especialistas que formaban parte del panel decidieron dar su voto a favor tras una larga sesi¨®n de debate, argumentos y revisi¨®n de datos.

La decisi¨®n supone un enorme espaldarazo para la aprobaci¨®n final de este medicamento, que es el primero en d¨¦cadas que ha mostrado alg¨²n efecto, aunque modesto, contra el avance de una enfermedad neurol¨®gica que afecta a 50 millones de personas en todo el mundo.

La agencia ya aprob¨® temporalmente en enero el uso de este medicamento a la espera de datos s¨®lidos sobre su eficacia. Hoy, el Comit¨¦ Asesor de Medicamentos para del sistema Nervioso, formado por seis especialistas independientes, ha revisado los resultados del ensayo cl¨ªnico Clarity sobre la eficacia de lecanemab y ha decidido por unanimidad que los resultados son convincentes.

En las pr¨®ximas semanas, la FDA deber¨¢ decidir si aprueba definitivamente el f¨¢rmaco, que estar¨ªa indicado para personas con alzh¨¦imer temprano. Por lo general, el organismo suele seguir las recomendaciones del comit¨¦ asesor. La mayor inc¨®gnita es si tambi¨¦n la Agencia Europea del Medicamento aprobar¨¢ el medicamento, una decisi¨®n que se espera para principios de 2024.

Lecanemab, con nombre comercial Leqembi, es un anticuerpo monoclonal. Esta mol¨¦cula que se inyecta por v¨ªa intravenosa est¨¢ dise?ada para se?alar las placas de prote¨ªna amiloide en el cerebro, que son un marcador de la enfermedad, y contribuir a su eliminaci¨®n. En el ensayo Clarity participaron casi 900 personas de entre 50 y 90 a?os con s¨ªntomas de alzh¨¦imer temprano (problemas cognitivos y de memoria, pero sin necesidad de cuidadores). El lecanemab mostr¨® que el avance de la enfermedad en los pacientes tratados fue un 27% m¨¢s lento. Ese porcentaje se traduce en que en los pacientes que tomaron el f¨¢rmaco la enfermedad progres¨® seis meses m¨¢s lento que en los que no lo tomaron durante el ensayo cl¨ªnico, que dur¨® 18 meses.

El mayor logro en d¨¦cadas

Son los mejores resultados obtenidos por un medicamento contra el alzh¨¦imer desde hace d¨¦cadas. Pero el efecto es tan modesto que es posible que ni los enfermos ni los cuidadores lo noten.

La clave es si los efectos de este anticuerpo se mantienen en el tiempo m¨¢s all¨¢ de los 18 meses que dur¨® el ensayo. Si es as¨ª, los beneficios de esta nueva droga ser¨ªan m¨¢s notables y reforzar¨ªan su uso.

El lecanemab no est¨¢ exento de pol¨¦mica debido a sus efectos secundarios, como hemorragias cerebrales e inflamaci¨®n del cerebro. Durante los ensayos cl¨ªnicos han muerto tres pacientes con hemorragias cerebrales, posiblemente debido al medicamento y su interacci¨®n con los anticoagulantes.

En el ensayo cl¨ªnico, las personas que recibieron el tratamiento tuvieron m¨¢s efectos adversos, incluidas peque?as hemorragias cerebrales, aunque la mayor¨ªa no revisti¨® gravedad. La frecuencia de hemorragias mayores en el cerebro fue muy reducida tanto en los pacientes medicados como en los que tomaron placebo, aunque era seis veces mayor en el grupo de lecanemab; 0,6% frente a 0,1%. El 7% de los pacientes tratados tuvieron efectos adversos que obligaron a interrumpir el tratamiento, mientras que en el grupo de placebo el porcentaje fue del 3%.

El estudio mostr¨® que los efectos adversos son especialmente frecuentes y graves en pacientes que est¨¢n tomando anticoagulantes, unos f¨¢rmacos que son habituales en personas mayores con problemas de coraz¨®n. El lecanemab tambi¨¦n resulta m¨¢s peligroso para las personas con la mutaci¨®n E4 en el gen APOE. Precisamente estas personas son las que m¨¢s necesitar¨ªan el f¨¢rmaco, pues esa mutaci¨®n multiplica por cinco el riesgo de sufrir alzh¨¦imer.

El comit¨¦ ha recomendado hoy hacer una prueba gen¨¦tica a los pacientes antes de que tomen el f¨¢rmaco para determinar si tienen esa mutaci¨®n. Tambi¨¦n han recomendado excluir a las personas que tomen anticoagulantes, o informarles del riesgo que corren si deciden tomarlo.

Encoge el cerebro

Hace unos meses, otro estudio destap¨® otro efecto secundario sorprendente. El lecanemab encoge el enc¨¦falo de los pacientes. El trabajo se?alaba que no est¨¢ claro si este efecto puede tener consecuencias para la salud de los pacientes. Por lo general, la mengua del cerebro es un marcador claro de enfermedad en este ¨®rgano. La compa?¨ªa Eisai postula que esta reducci¨®n puede deberse a la desaparici¨®n de las placas de prote¨ªna amiloide, es decir, que sea un signo de mejora.

En abril, Eisai public¨® un estudio que model¨® los efectos de lecanemab a largo plazo. Sus conclusiones apuntaban a que el f¨¢rmaco podr¨ªa retrasar casi tres a?os la llegada de fases m¨¢s graves de la enfermedad.

Miguel Medina, director cient¨ªfico adjunto del Centro de Investigaci¨®n Biom¨¦dica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas, opinaba antes de la reuni¨®n del comit¨¦ que ¡°ser¨ªa una sorpresa que no se apruebe este f¨¢rmaco de forma definitiva en Estados Unidos y Europa¡±. ¡°Hay un ensayo cl¨ªnico s¨®lido con resultados claros, m¨¢s all¨¢ de que sean modestos¡±, a?ade. El experto s¨ª reconoce que la llegada de este nuevo f¨¢rmaco al mercado plantea retos importantes. El lecabemab se administra en hospitales por v¨ªa intravenosa y requiere un esc¨¢ner, un an¨¢lisis de prote¨ªna amiloide y dos resonancias magn¨¦ticas cada seis meses aproximadamente, explica Medina. ¡°Esto puede ser complicado de llevar no a los grandes hospitales, pero s¨ª a los de tama?o medio; y supondr¨¢ enormes costes¡±, destaca.

¡°Hay un ensayo cl¨ªnico s¨®lido con resultados claros, m¨¢s all¨¢ de que sean modestos¡±

Miguel Medina, director cient¨ªfico adjunto del Centro de Investigaci¨®n Biom¨¦dica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas

Otra de las preguntas importantes que quedan por responder es cu¨¢nto costar¨¢ el Leqembi. Los anticuerpos monoclonales est¨¢n entre los f¨¢rmacos m¨¢s caros del mundo. El aducanumab ¡ªun anticuerpo parecido a lecanemab que fue desarrollado por Biogen contra el alzh¨¦imer¡ª costaba 56.000 d¨®lares por paciente.

El lecanemab es pol¨¦mico en parte por el fracaso de su antecesor, el aducanumab. El grupo de expertos en sistema nervioso no recomend¨® la aprobaci¨®n del f¨¢rmaco porque consideraba que no hab¨ªa demostrado efectividad. A pesar de ello, la FDA decidi¨® aprobarlo, lo que provoc¨® la dimisi¨®n de varios m¨¦dicos que eran miembros del panel de expertos. El f¨¢rmaco ha sido un fracaso.

Pero la historia podr¨ªa cambiar con lecanemab y otros medicamentos similares. En mayo, la farmac¨¦utica Lilly anunci¨® que el donanemab, otro anticuerpo monoclonal contra la prote¨ªna amiloide, retras¨® el deterioro cognitivo un 35%.

Desde que el m¨¦dico alem¨¢n Alois Alzheimer describiera la enfermedad hace m¨¢s de un siglo, no se ha conseguido una cura y ni siquiera est¨¢n claras las causas. El modesto ¨¦xito de lecanemab y donanemab parece apuntar a que la teor¨ªa de que la prote¨ªna amiloide tiene un papel protagonista en la dolencia es correcta, pero probablemente no sea la ¨²nica responsable. El alzh¨¦imer presenta un reto enorme porque se empieza a gestar d¨¦cadas antes de que aparezcan los primeros s¨ªntomas. Adem¨¢s de la amiloide, existe otra prote¨ªna patol¨®gica relacionada con la dolencia, la tau, y otros estudios han apuntado a que puede haber otros factores que contribuyan, como algunas infecciones.

David P¨¦rez, jefe de neurolog¨ªa del Hospital 12 de Octubre de Madrid, cree que la aprobaci¨®n del f¨¢rmaco deber¨ªa llevar asociada ciertas medidas de precauci¨®n, como crear un registro de pacientes que reciban este f¨¢rmaco para hacerles un seguimiento especial. ¡°Teniendo en cuenta las incertidumbres generadas sobre la seguridad y beneficios de este medicamento, ser¨ªa razonable una aprobaci¨®n asociada a unas indicaciones y protocolo espec¨ªfico, con un seguimiento meticuloso y con una priorizaci¨®n sobre candidatos ideales. En un entorno como el europeo, con sistemas nacionales de salud, parece clave desarrollar previamente una estrategia para su aplicaci¨®n y evitar el colapso de los servicios asistenciales de neurolog¨ªa¡±, se?ala.

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