Ensayos para que el sistema inmune ataque a las c¨¦lulas cancerosas

Seg¨²n los especialistas. en inmunolog¨ªa del tumor, deber¨ªa ser posible hacer que las defensas inmunol¨®gicas del organismo luchen contra los tumores o, al menos, les impidan extenderse. Pero los investigadores han ido de fracaso en fracaso al intentar estimular las defensas del organismo, contra el c¨¢ncer. De todos los tratamientos que van m¨¢s all¨¢ del tr¨ªo tradicional de radioterapia, quimioterapia. y cirug¨ªa, las vacunas contra el c¨¢ncer y las inmunoterapias son las que han despertado m¨¢s esperanzas y cosechado menos ¨¦xitos. Los fracasos espectaculares parecen haber conseguido inmunizar a los cient¨ªficos contra la desesperaci¨®n, y en los ¨²ltimos tres a?os han averiguado la identidad de varias prote¨ªnas superficiales asociadas de forma predominante con c¨¦lulas tumorales que, seg¨²n est¨¢n convencidos al gunos, son la clave para dise?ar vacunas eficaces. Al mismo tiempo se ha producido una explosi¨®n de informaci¨®n sobre los componentes del sistema inmune, que los investigadores est¨¢n empezando a utilizar de forma an¨¢loga, esperan, a como los utiliza la naturaleza.

Los participantes en una conferencia sobre las vacunas contra el cancer celebrada en Nueva York afirman que ahora tienen raiones para confiar seriamente en que al menos uno de esos tratamientos, si no varios, funcionar¨¢ dentro de 10 a?os. Por el momento-no pueden decir cu¨¢l. Pero el aumento de los conocimientos ha dado como resultado una nueva serie de vacunas prototipo que ser¨¢n sometidas a prueba en experimentos cl¨ªnicos preliminares a lo largo de los pr¨®ximos dos o tres a?os. Los experimentos representan, dos enfoques: dirigido y de caja negra, El dirigido implica la movilizaci¨®n de las c¨¦lulas T, que son como vigilantes de seguridad desarmados que patrullan sigilosamente por los tejidos. Cuando descubren intrusos, las c¨¦lulas llaman a los comandos de c¨¦lulas destructoras, entre las que hay otras c¨¦lulas T, para acabar con ellos. El enfoque de caja negra usa sustancias qu¨ªmicas y portadores de vacunas con las, que potenciar las dos variedades de respuesta inmune -las c¨¦lulas T y los anticuerpos- sin saber exactamente c¨®mo.

Los investigadores quieren implicar a las c¨¦lulas T por la res puesta tan potente que pueden provocar. Durante a?os han estado atascados, porque las c¨¦lulas T normalmente hacen caso omiso alas c¨¦lulas cancerosas, que no tienen apariencia de intrusos para ellas. Thierry Boon del Instituto, Ludwig para la In vestigaci¨®n del C¨¢ncer, en Bruselas, afirma que los pacientes va cu?ados con c¨¦lulas enteras de melanorna, que hab¨ªan sido irradiadas para impidir su divisi¨®n, presentaron una respuesta eficaz en aproximadamente cuatro de cada cien casos.

El descubrimiento, de Boon, en 1991, de ant¨ªgenos asociados a tumores unasprote¨ªnas que act¨²an como banderas sobre la superficie de los tumores, pero no de las c¨¦lulas normales, y eran reconocidas por las c¨¦lulas T levantaron las esperanzas de encontrar vacunas eficaces: bastar¨ªa atiborrar el sistema inmunol¨®gico de ant¨ªgenos tumorales para que todo el ej¨¦rcito de c¨¦lulas inmunol¨®gicas entrase a la carga y acabase con el tumor.Ant¨ªgenos en el exteriorPero resulta que la cosa no, es tan sencilla, dice Boon. Las c¨¦lulas T s¨®lo pueden ver los ant¨ªgenos del tumor cuando otro grupo de mol¨¦culas superficiales, las mol¨¦culas HLA,act¨²an como el asta de la bandera y mantienen los ant¨ªgenos en el exterior de las c¨¦lulas. Las astas de bandera HLA son diferentes en cada individuo, de forma parecida a los grupos sangu¨ªneos, y las no familiares no son reconocidas. Por. ello, en aproximadamente dos terceras. partes de los casos, las vacunas. no presentaron el conjunto apropiado de bandera, y asta y las c¨¦lulas T las pasaron por alto.Boon y sus colegas est¨¢n buscando, las formas de banderas ant¨ªgeno que presentan todas la s mol¨¦culas FILA conocidas. En el caso de los ant¨ªgenos de melanoma que ya ha identificado, Boon afirma que puede incluir a m¨¢s de la mitad de todos los pacientes candidatos en un experimento que se va a realizar para probar una vacuna europea..

Adem¨¢s, un descubrimiento clave realizado en1986 por Alain Towsend, de la Universidad de Oxford, ha animado a los investigadores a utilizar como ant¨ªgenos potenciales no prote¨ªnas enteras, que pueden ser reconocidas o no, sino peque?os pedazos de prote¨ªna. Towsend descubri¨® que estos pedacitos son en realidad las banderas que las mol¨¦culas HLA ondean delante de, las c¨¦lulas T. La empresa Cytel, de San Diego (EE UU), est¨¢ examinando un gran n¨²mero de esos pedacitos de prote¨ªna para ver si se enlazan con HLA antes de inyectarlos en pacientes con melanoma en fase avanzada.. Un segundo problema para el enfoque dirigido es la fuga: aunque la. mayor¨ªa de c¨¦lulas del tumor sean` eliminadas, las que llevan ant¨ªgenos con una diferencia incluso muy ligera pueden ser pasadas por alto, y basta una sola c¨¦lula para producir un tumor. Por consiguiente, Boon y muchos. otros, est¨¢n intentando dise?ar vacunas que lleven varios ant¨ªgenos adheridos a diferentes astas de bandera, para darles todas las posibilidades de aniquilar todas las c¨¦lulas, do, un tumor determinado. Muchos de los que utilizan el enfoque dirigido tambi¨¦n quieren intentar mejorar la respuesta de las c¨¦lulas T mediante unas mol¨¦culas, llamadas citoquinas, que act¨²an como transmisores inmunol¨®gicos. Aunque se ha descubierto que, muchas de ellas afectan a la respuesta inmunol¨®gica en general, parece que s¨®lo unas cuantas tienen un efecto potente en los tumores.Ajuste fino

El ajuste fino del sistema inmunol¨®gico puede resultar intelectualmente atractivo, pero puede que tambi¨¦n sea innecesario. Un experimento a gran escala con vacunas, que implicar¨¢ a 450 pacientes y acaba de empezar, depende tanto de la fuerza bruta como de Ja ingenier¨ªa gen¨¦tica avanzada. Los dise?adores de vacunas, dirigidos por Philip Livingston, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Nueva York), han unido unos az¨²cares llamados gangli¨®sidos -descubiertos en la superficie de muchas c¨¦lulas de melanoma- con un portador derivado de un molusco, una especie de lapa. Van a suministrar la vacuna con un poderoso auxiliar, un estimulante inmunol¨®gico general, fabricado a partir de la corteza de un ¨¢rbol suramericano, Quillaja saponaria. En un experimento preliminar, esta vacuna h¨ªbrida produjo alg¨²n tipo de respuesta de anticuerpos en todos los pacientes le melanoma. Incluso si los investigadores pueden demostrar que lila formulaci¨®n de la vacuna dirigida funciona, necesitan descubrir la manera de suministrarla y el auxiliar ¨®ptimo que se debe utilizar en caso de que sea necesario. Todo el proceso durar¨¢ entre cinco y 10 a?os.

Si funcionan, los tratamientos de vacunas ser¨¢n muy beneficiosos en comparaci¨®n con la quimioterapia o la radioterapia: las vacunas no duelen, tienen pocos efectos secundarios y se podr¨ªan suministrar en un ambulatorio. Pero el sistema inmunol¨®gico y las c¨¦lulas del tumor pueden tener m¨¢s, de un as en la manga..