El c¨¢ncer hereditario no s¨®lo depende de los genes mutados
El desarrollo de los c¨¢nceres hereditarios, que representan alrededor del 10% de todos los tumores, no se produce s¨®lo mediante la herencia del gen alterado, sino que es preciso adem¨¢s que concurran otras alteraciones gen¨¦ticas m¨¢s imperceptibles. ?sta es la principal aportaci¨®n del trabajo de un equipo de investigadores de 15 centros de todo el mundo, coordinado por el espa?ol Manel Esteller y que se publica en el ¨²ltimo n¨²mero de la revista Human Molecular Genetics.
Los resultados del estudio de Esteller, que abandon¨® EE UU en octubre para dirigir en Madrid el Laboratorio de Epigen¨¦tica del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO), echan por tierra el axioma de que la presencia de un gen mutado era un signo inequ¨ªvoco del desarrollo de un c¨¢ncer hereditario (como es el caso del BRCA1 en el c¨¢ncer de mama o del gen HMLH1 en el c¨¢ncer de colon) sin que hagan falta otras alteraciones celulares.
Sin embargo, 'para que se desarrolle un c¨¢ncer familiar, adem¨¢s de la presencia del gen mutado, es necesario que se produzca la inactivaci¨®n de otros genes supresores de tumores [los genes buenos] mediante un mecanismo que se conoce como metilaci¨®n', afirma Esteller. 'Esta acumulaci¨®n de alteraciones epigen¨¦ticas explica en parte las diferentes expresiones de la enfermedad en individuos con la misma mutaci¨®n gen¨¦tica'.
Una alteraci¨®n epigen¨¦tica es un peque?o cambio en alguna base de la secuencia de ADN (por ejemplo, una citosina que aparece metilada) que los secuenciadores no detectan, seg¨²n el investigador espa?ol. Estas alteraciones se producir¨ªan por agentes externos como el tabaco, la dieta, la luz solar o la exposici¨®n a ciertos carcin¨®genos qu¨ªmicos.
La necesidad de acumular lesiones epigen¨¦ticas para sufrir un c¨¢ncer familiar plantea que, una vez identificado el gen mutado, 'aun existe un margen de tiempo para tratamientos preventivos para evitar la aparici¨®n del tumor o detectarlo en etapas muy tempranas', sostiene Esteller.
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