Un estudio pionero descubre que el VIH sigue id¨¦ntica evoluci¨®n en dos gemelos

El gran problema para hallar tratamientos y vacunas contra el virus del sida (VIH) es su gran velocidad de cambio: los genomas de los varios subtipos se distinguen en un 30%; los de dos virus de un subtipo, en un 20%, y un solo virus evoluciona dentro del paciente al ritmo de ocho mutaciones relevantes al d¨ªa. De ah¨ª la sorpresa que ha revelado una investigaci¨®n dirigida por la Fundaci¨®n irsiCaixa de Badalona: que la evoluci¨®n del VIH es id¨¦ntica en dos hermanos gemelos. El hallazgo implica que las mutaciones del virus podr¨¢n predecirse en cada paciente.

Los dos hermanos gemelos se contagiaron hace seis a?os, cuando ten¨ªan 21, al compartir una jeringuilla con una persona seropositiva. Gracias a que el VIH les fue detectado pocos d¨ªas despu¨¦s en un control rutinario, los investigadores han podido comparar desde el primer momento, y por primera vez en la historia, el desarrollo del estado cl¨ªnico de los dos hermanos, las adaptaciones de su sistema inmune a la infecci¨®n y la evoluci¨®n paralela de los genomas v¨ªricos.

Los datos revelan un "asombroso grado de concordancia", seg¨²n escriben en el pr¨®ximo Journal of Experimental Medicine Javier Mart¨ªnez-Picado y sus colaboradores del hospital Germans Trias i Pujol (Badalona), el Instituto Howard Hughes de la Universidad de Harvard (Charlestown) y la compa?¨ªa de San Francisco Monogram Biosciences, que produce diversos tests diagn¨®sticos del sida.

"El sistema inmune de cualquier paciente organiza enseguida un ataque contra el VIH", explica Mart¨ªnez-Picado, "pero el virus muta y se escapa muy r¨¢pido; las defensas montan nuevos ataques contra esos cambios, el virus vuelve a mutar, etc¨¦tera. Esto era sabido. Lo que nadie sab¨ªa es que la composici¨®n gen¨¦tica del paciente permite predecir c¨®mo va a evolucionar el virus: ¨¦ste es el principal hallazgo de nuestro estudio con los dos gemelos".

Seis meses despu¨¦s de la infecci¨®n, cada hermano gemelo hab¨ªa organizado 16 ataques inmunol¨®gicos contra 16 peque?as zonas (ep¨ªtopos) de las prote¨ªnas del VIH. Y 15 de los 16 ataques eran id¨¦nticos, incluidos los dos m¨¢s fuertes, o dominantes. Jam¨¢s se hab¨ªa observado nada remotamente parecido en dos pacientes infectados con el mismo virus al mismo tiempo.

El 16? ataque (el que era distinto entre los dos gemelos) fue languideciendo en los meses siguientes hasta extinguirse. El estado de salud y la competencia del sistema inmune de los dos gemelos siguieron un curso paralelo durante los tres a?os que dur¨® la investigaci¨®n (uno de los hermanos muri¨® entonces de sobredosis).

Al t¨¦rmino de esos tres a?os, 14 de los 15 ataques iniciales segu¨ªan funcionando, y de ellos dos eran dominantes (los mismos en los dos gemelos), cinco bastante fuertes (tambi¨¦n los mismos), y cinco hab¨ªan declinado o desaparecido (tambi¨¦n los mismos).

"Cuando una de las respuestas inmunes se pierde en un gemelo, se pierde tambi¨¦n en el otro, ?y al mismo tiempo!", explica el coordinador de la investigaci¨®n. "Cuando analizamos los genes del virus, vemos que han sufrido en cada caso la misma mutaci¨®n, y ello correlaciona muy bien con la evoluci¨®n cl¨ªnica de los hermanos, que por esta raz¨®n es muy similar".

En suma, cada gemelo dispon¨ªa al cabo de tres a?os de 22 ataques contra otros tantos ep¨ªtopos del VIH, y 20 de ellos eran coincidentes.

"El resultado indica que las personas con genomas similares responden de manera parecida al VIH, y eso es lo que estamos comprobando ahora", informa Mart¨ªnez-Picado. "Como cab¨ªa esperar, los genes cruciales son los HLA [los del sistema de histocompatibilidad, esenciales para el sistema inmune]. Los grupos de poblaci¨®n que tienen genes HLA similares muestran respuestas similares al VIH, y una evoluci¨®n similar del virus".

Ese dato ser¨¢ muy valioso si llega a desarrollarse una vacuna eficaz contra el VIH. "Si hubiera una vacuna profil¨¢ctica [preventiva], lo ideal ser¨ªa adaptarla a cada grupo de poblaci¨®n, definido por la similitud de sus genes HLA", concluye el bi¨®logo de Badalona.