Minipr¨®statas con c¨¢ncer para probar f¨¢rmacos personalizados

Investigadores de EEUU han logrado crear mini¨®rganos con c¨¢ncer a partir de las biopsias tomadas a pacientes con tumores de pr¨®stata. El avance, que se suma a resultados anteriores con c¨¢ncer de colon y p¨¢ncreas, abre prometedoras v¨ªas para personalizar el tratamiento de los enfermos, cultivando sus tumores en laboratorio y probando en ellos una bater¨ªa de f¨¢rmacos hasta dar con el m¨¢s adecuado. Cada a?o, unos 900.000 hombres en todo el mundo sufren c¨¢ncer de pr¨®stata. Es el tumor m¨¢s frecuente entre los hombres en muchos pa¨ªses desarrollados, como Espa?a y EEUU.

La t¨¦cnica se hab¨ªa utilizado para crear tejidos con c¨¢ncer de colon

Los autores del estudio, la mayor parte de ellos del Centro Memorial Sloan Kettering de Nueva York, han generado seis minipr¨®statas con c¨¢ncer a partir de biopsias de pacientes y un s¨¦ptimo organoide canceroso a partir de las c¨¦lulas tumorales que circulaban por la sangre de un enfermo. Los investigadores han tomado muestras de las pr¨®statas con tumores, han extra¨ªdo sus c¨¦lulas tumorales y las han colocado en un c¨®ctel gelatinoso de prote¨ªnas. ¡°Algunas de estas c¨¦lulas tumorales crecen en forma de organoides, que son estructuras tridimensionales de entre 10 y 100 c¨¦lulas de di¨¢metro con una morfolog¨ªa muy similar a la del tumor presente en la biopsia¡±, explica el m¨¦dico Yu Chen, principal autor del estudio.

¡°A largo plazo, podemos imaginar que probaremos una serie de f¨¢rmacos [en los mini¨®rganos con c¨¢ncer] en el laboratorio para guiar el tratamiento adecuado del paciente. Pero los costes y la estandarizaci¨®n de los procesos ser¨¢n m¨¢s dif¨ªciles hasta conseguir la aprobaci¨®n de los organismos reguladores¡±, vaticina Chen.

Unos 2.000 euros por micro¨®rgano

Los ratones con tumores humanos trasplantados son otra opci¨®n para probar tratamientos

La t¨¦cnica utilizada fue desarrollada en 2009 por el laboratorio del investigador holand¨¦s Hans Clevers para crear mini¨®rganos sanos, aunque ya se ha utililizado para generar tejidos con c¨¢ncer de colon en laboratorio y se est¨¢ avanzando en la replicaci¨®n del c¨¢ncer de p¨¢ncreas.

El tambi¨¦n holand¨¦s Wouter Karthaus, otro de los autores del estudio, calcula que crear un mini¨®rgano con c¨¢ncer para mejorar el tratamiento de un paciente puede costar ¡°unos 2.000 euros¡± y ser asequible si se optimizan los procesos. ¡°Potencialmente, la elecci¨®n de una quimioterapia personalizada puede reducir los costes del tratamiento final, recuper¨¢ndose los costes iniciales de generar los organoides¡±, opina Karthaus, que investiga junto a Hans Clevers en el Instituto Hubrecht, en Utrecht (Pa¨ªses Bajos). Su estudio se publica hoy en la revista Cell. Para Karthaus, el m¨¦todo puede estar optimizado ¡°en unos pocos a?os¡±.

El onc¨®logo m¨¦dico Francisco Real, del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO), aplaude el nuevo estudio, en el que no ha participado. La alternativa tradicional es cultivar c¨¦lulas tumorales aisladas en recipientes de pl¨¢stico redondos y planos, conocidos como placas de Petri. ¡°El problema es que adem¨¢s hay muy pocos cultivos celulares de tumores de pr¨®stata, porque normalmente estos tumores no se comportan de forma agresiva, no producen met¨¢stasis, por lo que es m¨¢s dif¨ªcil cultivarlos en el laboratorio¡±, apunta Real. ¡°Adem¨¢s, muchos tumores no se operan o de las cirug¨ªas a los pacientes se obtienen muestras muy peque?as, lo que dificulta m¨¢s su cultivo¡±.

A disposici¨®n de la comunidad cient¨ªfica

Seg¨²n el onc¨®logo m¨¦dico, la comunidad cient¨ªfica internacional cuenta ahora mismo con una colecci¨®n de unas 1.000 de estas l¨ªneas celulares de tumores humanos cultivadas en el laboratorio, pero s¨®lo siete de ellas pertenecen a tumores de pr¨®stata. El nuevo trabajo de Yu Chen pone de una tacada otras siete sobre la mesa, y adem¨¢s en tres dimensiones, lo que hace que sean modelos mucho m¨¢s realistas para estudiar la enfermedad.

Real, adem¨¢s, celebra que los autores del estudio hayan puesto sus minipr¨®statas con c¨¢ncer a disposici¨®n de la comunidad cient¨ªfica internacional, un gesto cada vez m¨¢s habitual. ¡°Cada vez hay m¨¢s presi¨®n desde las agencias financiadoras, como las de la UE o los Institutos Nacionales de la Salud de EEUU, para que todos los datos generados con su dinero sean p¨²blicos¡±, explica el investigador espa?ol.

En su centro, el CNIO, se present¨® en 2012 otra posibilidad para estudiar tumores humanos en laboratorio: los ratones avatar. El investigador espa?ol Manuel Hidalgo mostr¨® el caso de una joven afectada por un tumor maligno de las gl¨¢ndulas salivales. La chica no respond¨ªa a los f¨¢rmacos habituales y sus m¨¦dicos se vieron obligados a echar mano de terapias experimentales, sin eficacia totalmente demostrada. Para elegir la m¨¢s id¨®nea, el grupo de Hidalgo extrajo una muestra del tumor maligno de la paciente y la trasplant¨® a varios ratones, creando copias exactas del c¨¢ncer de la chica. En cada rat¨®n, el equipo de Hidalgo prob¨® un tratamiento hasta dar con el m¨¢s adecuado, que efectivamente sirvi¨® para detener el avance del tumor de la muchacha.

¡°El problema con los ratones avatar es que los tumores humanos tardan tanto en crecer en los ratones que a veces llegan tarde y el paciente ya se ha muerto, adem¨¢s de que son mucho m¨¢s caros que los mini¨®rganos¡±, opina Real. A su juicio, si se demuestra que los organoides sirven para predecir en el laboratorio la respuesta de un tumor real al tratamiento, un precio de unos 2.000 euros no es caro. ¡°Una tomograf¨ªa axial computarizada [el esc¨¢ner de rayos X utilizado para diagnosticar tumores] puede costar unos 400 euros. Y un f¨¢rmaco nuevo de los que se utilizan en oncolog¨ªa puede llegar a 30.000 euros para un tratamiento de un a?o. Si se consigue evitar fallos en la elecci¨®n del tratamiento, se puede ahorrar mucho dinero¡±, zanja.