Llega la mosca avatar

Mire a los ojos a la mosca del vinagre. Ver¨¢ el abismo de 700 millones de a?os de evoluci¨®n que les separa. M¨ªrela otra vez y recuerde: ese insecto y usted son iguales en esencia. Desde comienzos del siglo pasado, la investigaci¨®n con Drosophila melanogaster ha desvelado las claves de una biolog¨ªa compartida. En ella se observ¨® por primera vez que los cromosomas contienen la herencia gen¨¦tica que se transmite a los hijos, o que los rayos-X son cancer¨ªgenos. F¨¢ciles y baratas de criar a miles, las moscas tambi¨¦n han permitido llevar a otro nivel nuestro conocimiento de la divisi¨®n celular descontrolada que caracteriza al c¨¢ncer.

¡°Si uno entra en la biblioteca de cualquier hospital y retira los libros basados en estudios previos en drosophila, se quedar¨ªa vac¨ªa¡± resalta Cayetano Gonz¨¢lez, investigador del Instituto de Investigaci¨®n Biom¨¦dica de Barcelona (IRB). Gonz¨¢lez es uno de los organizadores del congreso ¡°Drosophila como modelo del c¨¢ncer¡±, que esta semana ha reunido a 150 expertos internacionales en este campo. En general, el mensaje es que tras d¨¦cadas siendo clave para la investigaci¨®n b¨¢sica, la drosophila permite ya investigaciones con aplicaciones m¨¢s directas en la medicina.

Uno de nuestros objetivos es asumir la complejidad del c¨¢ncer

Una de las m¨¢s llamativas es la de Ross Cagan, que desarrolla ¡°ej¨¦rcitos¡± de moscas avatar para intentar salvar vidas humanas. Aunque normalmente las moscas no viven lo suficiente como para desarrollar tumores, s¨ª lo hacen si se les introducen los genes humanos que promueven su aparici¨®n. As¨ª se crean insectos transg¨¦nicos. Los de Cagan desarrollan tumores con entre cinco y 15 mutaciones humanas detectadas en el paciente. ¡°Lo que estamos viendo es que cada avatar reacciona de forma diferente a las drogas, algo que tambi¨¦n se ve en los ensayos cl¨ªnicos [con pacientes]¡±, explicaba Cagan el lunes durante un receso del congreso. ¡°Uno de nuestros objetivos es asumir la complejidad del c¨¢ncer¡± y por eso, ¡°en vez de encontrar qu¨¦ tienen en com¨²n los diferentes avatares, lo que intentamos es desarrollar cada vez m¨¢s¡±, detalla el investigador de la Facultad de Medicina Icahn del Hospital Monte Sina¨ª (EE UU).

Este tipo de investigaci¨®n, como todas las presentadas estos d¨ªas en Barcelona, ser¨ªa imposible sin la mosca del vinagre. En el laboratorio, cada 10 d¨ªas surge una nueva generaci¨®n con miles de individuos, que comparten con los humanos en 60% de sus genes. Esto permite usar las moscas para probar un elevado n¨²mero de compuestos de forma muy r¨¢pida. Una vez secuanciado el tumor del paciente, Cagan usa un programa inform¨¢tico para rastrear una base de datos con 1.200 f¨¢rmacos ya aprobados por la FDA, la Agencia del Medicamento de EE UU, en busca de combinaciones de dos o tres compuestos. Juntos pueden tener el efecto anticancer¨ªgeno que no tienen por separado en los pacientes. Las encargadas de comprobarlo son las moscas avatar, de las que se pueden obtener "infinitos" espec¨ªmenes. Hasta ahora, se hab¨ªan usado ratones como avatares para buscar un s¨®lo f¨¢rmaco m¨¢s adecuado al perfil del paciente. El investigador del Monte Sina¨ª lo lleva un paso m¨¢s all¨¢ con c¨®cteles de varias mol¨¦culas, algo que ser¨ªa ¡°demencial¡± en ratones por la cantidad de animales necesarios y las dificultades t¨¦cnicas, reconoce Cagan.

Se trata de un proyecto "a¨²n muy experimental" que persigue dos objetivos. El primero, crear ¡°ej¨¦rcitos de avatares¡± que representen a cientos o miles de pacientes. Por ahora va ¡°bastante avanzado¡± y cubre c¨¢ncer de colon, tiroides, pecho, p¨¢ncreas y pulm¨®n, explica Cagan. El segundo, comenzar un ensayo cl¨ªnico para probar los nuevos c¨®cteles de f¨¢rmacos en un reducido grupo de enfermos. Las pruebas se realizar¨¢n en Centro de Terapia Personalizada del C¨¢ncer del Monte Sina¨ª, que se cre¨® hace unos meses y que dirige el propio Cagan. ¡°Esperamos tener los primeros resultados en un a?o¡±, resalta.

Tin-Tin Su, investigadora de la Universidad de Colorado, ha presentado en Barcelona sus ¨²ltimos trabajos a¨²n no publicados. En ellos describe una nueva mol¨¦cula que impide que las c¨¦lulas de la drosophila se regeneren tras recibir dosis de radiaci¨®n. El objetivo es usarla para impedir de forma selectiva que las c¨¦lulas tumorales se recuperen tras las sesiones de radioterapia en los pacientes. La mol¨¦cula ¡°ya ha mostrado ser efectiva en modelos animales y c¨¦lulas humanas y esperamos empezar a probarla en pacientes en dos a?os¡±, resalta Su. La investigadora opina que los estudios con moscas ya est¨¢n contribuyendo a salvar vidas humanas. Como prueba cita el primer f¨¢rmaco contra el c¨¢ncer medular tiroideo, cuya efectividad fue descubierta por Cagan usando drosophila. La mol¨¦cula fue rescatada por AstraZeneca y la FDA aprob¨® en 2011 para tratar tumores avanzados.

Traslaci¨®n

Espa?a ¡°tiene una escuela de investigaci¨®n con drosophila que es l¨ªder mundial¡±, explica Marco Mil¨¢n, coorganizador del congreso, financiado por la Fundaci¨®n BBVA. ¡°En especial, la filosof¨ªa para usar la mosca para entender procesos a nivel gen¨¦tico ha tenido un enorme desarrollo¡±, a?ade. El pionero, en la d¨¦cada de 1960, fue Antonio Garc¨ªa-Bellido, hoy profesor honorario del CSIC. En la actualidad, Cayetano Gonz¨¢lez dirige uno de los programas m¨¢s importantes en este campo, el proyecto Fliescan (las moscas pueden, en ingl¨¦s). Se trata de una b¨²squeda de nuevos inhibidores del crecimiento tumoral y nuevas claves gen¨¦ticas del c¨¢ncer que no ser¨ªa posible sin la versatilidad de la drosophila. El proyecto est¨¢ financiado con unos 2,5 millones de euros en cinco a?os por el Consejo Europeo de Investigaci¨®n y ya ha secuenciado unos 70 genomas completos de c¨¢ncer en moscas. Este trabajo ha ayudado a identificar nuevas prote¨ªnas esenciales para el crecimiento tumoral y sus descubrimientos pueden aplicarse a la b¨²squeda de tratamientos contra la microcefalia o los ri?ones poliqu¨ªsticos, explica Gonz¨¢lez.

Norbert Perrimon, de la Facultad de Medicina de Harvard (EEUU), es uno de los investigadores m¨¢s prestigiosos de la drosophila. Estos animales miden dos o tres mil¨ªmetros lo que hace relativamente f¨¢cil probar en organismos vivos, y no en cultivos celulares, la efectividad de 6.000 mol¨¦culas. Este trabajo, publicado por su equipo en 2014, detect¨® varios compuestos no caracterizados que pueden ser prometedores. Gracias a las drosophilas, Perrimon tambi¨¦n ha identificado este a?o la mol¨¦cula que causa la caquexia, el progresivo debilitamiento corporal que sufren los enfermos de c¨¢ncer y que es responsable de un tercio de las muertes de pacientes con tumores avanzados. Pero, por ahora, todo el conocimiento b¨¢sico amasado en este campo durante d¨¦cadas apenas ha servido para desarrollar nuevos f¨¢rmacos, en parte porque a¨²n ¡°no sabemos atacar la complejidad del c¨¢ncer¡±, advierte el experto. Uno de los mayores retos para los pr¨®ximos a?os ser¨¢ mejorar esa traslaci¨®n del laboratorio a los hospitales. ¡°Las nuevas herramientas que tenemos nos permiten hacer preguntas apasionantes y creo que en los pr¨®ximos a?os vamos a ver muchos m¨¢s resultados pr¨¢cticos¡±, se?ala.