Aprobado el primer tratamiento con c¨¦lulas madre externas al paciente

La terapia celular para cerrar las f¨ªstulas provocadas por la enfermedad de Crohn ya es posible. Investigadores espa?oles han desarrollado un tratamiento a partir de c¨¦lulas madre procedentes de la grasa de personas sanas que ha superado con ¨¦xito todas las fases del ensayo cl¨ªnico que les exige la ley. Se trata del primer tratamiento de terapia celular alog¨¦nico -las c¨¦lulas no son del paciente- que alcanza la categor¨ªa de medicamento. ¡°Hasta ahora, todo han sido tratamientos experimentales. Con este, ya est¨¢ demostrado cient¨ªficamente que funciona¡±, explica Dami¨¢n Garc¨ªa Olmo, el jefe de la rama quir¨²rgica de la investigaci¨®n. El encargado de dirigir la parte cl¨ªnica del proyecto ha sido el gastroenter¨®logo Juli¨¤ Pan¨¦s. El f¨¢rmaco es el fruto de 14 a?os de investigaci¨®n de varias entidades p¨²blicas y privadas espa?olas y los resultados han sido publicados en la revista The Lancet.

Alrededor del 40% de los pacientes con enfermedad de Crohn desarrolla f¨ªstulas perianales que requieren cirug¨ªa

El objetivo de los investigadores era dar con un tratamiento que ayudase a cicatrizar mejor. ¡°La mayor parte de los fracasos de la cirug¨ªa, se deben a una mala cicatrizaci¨®n¡±, cuenta H¨¦ctor Guadalajara, cirujano digestivo y miembro del equipo de Garc¨ªa Olmo. En todas las investigaciones se debe establecer el peor escenario posible porque si el tratamiento funciona en condiciones extremas, es m¨¢s f¨¢cil que funcione en otras circunstancias m¨¢s leves. As¨ª, eligieron las f¨ªstulas perianales producidas por la enfermedad de Crohn (EC). Debido a la contaminaci¨®n, la suciedad y la humedad del ano se trata de heridas de dif¨ªcil cicatrizaci¨®n. Y a estas condiciones hay que sumarle que la enfermedad de Crohn es autoinmune. El bi¨®logo Mariano Garc¨ªa Arranz, n¨²mero dos de Garc¨ªa Olmo, aclara que a pesar de que la investigaci¨®n se haya centrado en ello, el proyecto busca ir mucho m¨¢s all¨¢. ¡°Ahora que hemos consolidado esto, se abren muchas otras v¨ªas de investigaci¨®n¡±, cuenta.

La enfermedad de Crohn es una patolog¨ªa autoinmune del intestino. Los investigadores explican que no existen registros de cu¨¢ntos pacientes existen en el mundo, aunque los datos m¨¢s fiables, seg¨²n apunta Guadalajara, estiman que esta enfermedad afecta en EE UU a 201 personas de cada 100.000 habitantes. Y cada a?o, se dan entre 3 y 15 casos nuevos por cada 100.000 habitantes. En Espa?a, esta incidencia es menor. Se calcula que cada a?o se diagnostican entre uno y seis por cada 100.000 habitantes al a?o, seg¨²n el experto.

Alrededor del 40% de los pacientes que sufren enfermedad de Crohn desarrolla f¨ªstulas perianales que, en un principio, pueden tratarse con medicamentos biol¨®gicos. ¡°Pero cuando estos no son efectivos, hay que operar para cerrarlas¡±, cuenta Guadalajara. Las repetidas operaciones para cerrar las recurrentes apariciones de estos t¨²neles ponen en peligro la funci¨®n del esf¨ªnter y provocan incontinencia fecal. ¡°Esto empeora mucho la calidad de vida del paciente porque la mayor parte de los enfermos de Crohn son muy j¨®venes¡±, explica. El tratamiento, por tanto, est¨¢ dirigido a aquellos que deben someterse a cirug¨ªa.

El nuevo tratamiento celular simplifica mucho la cirug¨ªa. La operaci¨®n consiste en aplicar c¨¦lulas madre directamente en la apertura de la f¨ªstula y sellar la zona con un punto. En pocas horas, el paciente puede irse a casa. Como la cicatrizaci¨®n es un proceso celular, el tratamiento ayuda a cerrar la herida m¨¢s r¨¢pido. Adem¨¢s, al tratarse de un medicamento vivo, los efectos son duraderos en el largo plazo y esto se traduce en una experiencia mucho menos traum¨¢tica para el paciente.

Con una sola inyecci¨®n, el 50% de los pacientes que se han sometido al ensayo cl¨ªnico han visto c¨®mo sus f¨ªstulas se cerraban. ¡°Y este resultado ha sido bajo los estrictos par¨¢metros del ensayo cl¨ªnico¡±, matiza Mariano Garc¨ªa. La ley obliga a que el ensayo siga unos r¨ªgidos patrones para garantizar la efectividad del medicamento. Pero los investigadores est¨¢n convencidos de que cuando el cirujano pueda aplicar su propio criterio para tratar cada caso particular en cuanto a la cantidad de la dosis o el lugar de aplicaci¨®n del tratamiento, los resultados mejorar¨¢n notablemente.

Con una sola inyecci¨®n, el 50% de los pacientes que se han sometido al ensayo cl¨ªnico han visto c¨®mo sus f¨ªstulas se cerraban

En el ensayo cl¨ªnico cada inyecci¨®n conten¨ªa 120 millones de c¨¦lulas extra¨ªdas del tejido adiposo de personas sanas. Esto introduce una novedad en la terapia celular. Hasta ahora, se han estado utilizando las c¨¦lulas de los propios pacientes ¨Caut¨®logas-, lo que hac¨ªa que el proceso resultase mucho m¨¢s lento y costoso. En esta investigaci¨®n, se han utilizado c¨¦lulas externas al paciente ¨Calog¨¦nicas- en todas las fases del ensayo. ¡°Es algo que hemos aprendido por el camino¡±, admite Garc¨ªa Olmo.

El entusiasmo de los investigadores es contagioso. ¡°No solo porque ahora vamos a poder curar a pacientes enfermos de Crohn que hasta ahora no ten¨ªan apenas posibilidades¡±, apunta Garc¨ªa, sino por el camino que el nuevo tratamiento abre a las pr¨®ximas investigaciones sobre cicatrizaci¨®n. En estos momentos el equipo est¨¢ trabajando en otros 13 ensayos que se han desprendido del principal en diferentes patolog¨ªas. El mismo tratamiento se podr¨ªa utilizar para cerrar cualquier herida de dif¨ªcil cicatrizaci¨®n, como las heridas de pacientes quemados, de enfermedades vasculares, o muchas otras. ¡°All¨¢ donde haya una herida, el tratamiento puede servir, y el trabajo del cirujano, a grandes rasgos, es hacer heridas que el propio organismo del paciente debe cicatrizar¡±, reconoce Guadalara.

Algo de lo que los investigadores se sienten muy orgullosos es que el desarrollo del tratamiento haya sido totalmente espa?ol

Los equipos de Garc¨ªa Olmo del Hospital Universitario Fundaci¨®n Jim¨¦nez D¨ªaz-Grupo Quir¨®n y de Juli¨¤ Pan¨¦s del Hospital Cl¨ªnic de Barcelona est¨¢n de celebraci¨®n por el final feliz de tantos a?os de trabajo. Algo de lo que los investigadores se sienten muy orgullosos es que el desarrollo del tratamiento haya sido totalmente espa?ol. ¡°La idea se tuvo aqu¨ª, se ha creado, se ha investigado aqu¨ª y se va a comercializar para todo el mundo desde Espa?a¡±, explica Mariano Garc¨ªa. Este aspecto tambi¨¦n alegra a otros especialistas espa?oles. ?ngel Raya es el director del Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona y experto en terapia celular. Asegura que el hecho de que el primer tratamiento de terapia celular aprobado por la ley haya sido espa?ol, pone al pa¨ªs a la cabeza del mundo en este tipo de tratamientos.

Raya cree que el resto de la comunidad m¨¦dica recibir¨¢ la noticia con los brazos abiertos. Cada uno por sus propios motivos. ¡°Los que tengan pacientes con f¨ªstulas porque los podr¨¢n curar, y lo que tengan investigaciones similares en curso porque habr¨¢n abierto un camino por el que continuar¡±, detalla. Raya tan solo admite una duda. ¡°A ver ahora c¨®mo se comercializa, cu¨¢nto cuesta y si la sanidad p¨²blica se lo puede permitir¡±, apunta. Pero eso es algo que escapa a los investigadores. La producci¨®n masiva del tratamiento, la comercializaci¨®n y distribuci¨®n es tarea de TiGenix, una empresa surgida de la Universidad Aut¨®noma de Madrid, que crey¨® en el proyecto de Garc¨ªa Olmo y apost¨® por ¨¦l.

Por su parte, el vicepresidente segundo de la confederaci¨®n de asociaciones de enfermos de Crohn y Colitis Ulcerosa (ACCU), Jos¨¦ Ram¨®n Garc¨ªa, recibe la noticia con optimismo pero tambi¨¦n con cautela. ¡°Hay que esperar a conocer los resultados fuera del ensayo y los posibles efectos secundarios, como los riesgos de cerrar una f¨ªstula sin que esta se haya limpiado por completo¡±, advierte. A pesar de esta reserva admite que los tratamientos con c¨¦lulas madre son lo m¨¢s prometedor para las f¨ªstulas perianales que existe en estos momentos y que se siente optimista ante las posibilidades de la terapia celular.

En medio del j¨²bilo que sienten los investigadores tambi¨¦n hay lugar para la prudencia. El equipo reconoce que a¨²n queda mucho por hacer y muchos pacientes a los que tratar. ¡°Aqu¨ª no termina nada. Todav¨ªa hay un 50% de enfermos de Crohn que no han curado sus f¨ªstulas y no nos resignamos, queremos curarlos¡±, recuerda Garc¨ªa Olmo. Ahora buscan que las c¨¦lulas sean m¨¢s potentes, ver si los que no curaron con una inyecci¨®n, pueden hacerlo con dos o con tres, y dar soluci¨®n a otras muchas patolog¨ªas.

El jefe quir¨²rgico de la investigaci¨®n, admite que le produce mucha satisfacci¨®n poder dar esta noticia a la sociedad. ¡°Casi todo el proyecto se ha financiado con fondos p¨²blicos y lo mejor que podemos hacer es devolv¨¦rselo a la gente. Y que todos sepan que trabajamos por curarles¡±, concluye Garc¨ªa Olmo. El equipo estima que el tratamiento estar¨¢ disponible en los quir¨®fanos de los hospitales a partir de mediados del a?o que viene.