La medicina personalizada llega al c¨¢ncer m¨¢s agresivo
Un f¨¢rmaco dirigido contra una mutaci¨®n en tumores de p¨¢ncreas mejora la supervivencia tras el tratamiento con quimioterapia
El diagn¨®stico de c¨¢ncer ha dejado de ser una sentencia de muerte a corto plazo. Al menos, en algunos tumores. La supervivencia en neoplasias de mama es del 85%, en melanoma es del 90% e incluso en pulm¨®n, que se resiste a doblegarse, ha mejorado el pron¨®stico en los ¨²ltimos a?os. Sin embargo, quedan algunos tumores cuyo diagn¨®stico sigue siendo poco halag¨¹e?o. El c¨¢ncer de p¨¢ncreas es uno de ellos: hasta ahora, la quimioterapia era la ¨²nica arma para combatirlo, pero la supervivencia a cinco a?os apenas alcanza al 5% de los pacientes.
En los ¨²ltimos a?os, los onc¨®logos no han logrado recortar distancias con el tumor, que siempre les lleva la delantera, pero las cosas pueden empezar a cambiar pr¨®ximamente. Un estudio internacional presentado este fin de semana en el congreso de la Sociedad de Oncolog¨ªa Cl¨ªnica de EE UU (ASCO, por sus siglas en ingl¨¦s) ha abierto la puerta de la medicina personalizada a este tipo de c¨¢ncer. La investigaci¨®n ha validado, por primera vez, un tratamiento teledirigido contra una mutaci¨®n espec¨ªfica en este tipo de tumores: como terapia de mantenimiento tras la quimioterapia inicial para el subgrupo de pacientes que tengan esta mutaci¨®n, este f¨¢rmaco mejora la supervivencia.
La terapia est¨¢ dirigida a un subgrupo de pacientes con c¨¢ncer de p¨¢ncreas metast¨¢sico que tienen una mutaci¨®n en los genes BRCA, que se encargan de activar prote¨ªnas que ayudan a reparar el ADN. Cuando estos genes sufren una alteraci¨®n, les cuesta reparar los da?os del ADN y aumenta el riesgo de padecer varios tipos de c¨¢ncer. ¡°Esta mutaci¨®n afectar¨ªa a entre un 7% y un 8% del total de pacientes con c¨¢ncer de p¨¢ncreas. Estos pacientes tienen un d¨¦ficit de reparaci¨®n del ADN y el f¨¢rmaco funciona donde tienen ese fallo¡±, explica la doctora Teresa Macarulla, investigadora del Vall d¡¯Hebron Instituto de Oncolog¨ªa (VHIO), que ha participado en el estudio. La esperanza de vida en los tumores pancre¨¢ticos metast¨¢sicos, que se tratan con quimioterapia, oscila entre los ocho meses y el a?o, de mediana. De hecho, menos del 50% de los enfermos llegan a recibir el tratamiento quimioter¨¢pico de segunda l¨ªnea (cuando el paciente no responde a la primera opci¨®n farmacol¨®gica).
El f¨¢rmaco es el olaparib, un inhibidor de la prote¨ªna PARP, una mol¨¦cula que participa en la reparaci¨®n del ADN. Viejo conocido de los onc¨®logos ¡ªeste tratamiento ya ha demostrado eficacia en otros tumores de ovario con esta mutaci¨®n¡ª, lo que hace este f¨¢rmaco es dirigirse a las c¨¦lulas tumorales para desactivar la funci¨®n de la enzima PRPA reparadora de su ADN y dejar que mueran. Es un tratamiento dirigido porque el olaparib solo ataca a las c¨¦lulas malignas, sin tocar las sanas.
El f¨¢rmaco se ha probado como un tratamiento de mantenimiento tras las sesiones de quimioterapia primarias. ¡°Se trataba con quimio a los pacientes y, si a las 16 semanas no crec¨ªa el tumor, se trataba a un grupo con olaparib y a otro con placebo¡±, apunta Macarulla. El resultado del estudio revel¨® que, los pacientes a los que se les dio placebo estuvieron 3,8 meses libres de progresi¨®n de la enfermedad. Es decir, sin que el tumor volviese a crecer. Este tiempo aument¨® a los 7,4 meses en aquel grupo que tom¨® olaparib. Adem¨¢s de ser presentada en el congreso de Chicago ¡ªal que este diario acudi¨® invitado por la farmac¨¦utica Roche¡ª, la investigaci¨®n se publicar¨¢ en la revista cient¨ªfica New England Journal of Medicine.
Aunque el pron¨®stico de la enfermedad sigue siendo precario, Macarulla celebra el hallazgo y las nuevas l¨ªneas de investigaci¨®n que se abren: ¡°Es la primera vez que hay un estudio de p¨¢ncreas positivo por biomarcadores. Y hay otros genes que podr¨ªan beneficiarse de este tipo de terapias y que podr¨ªan afectar hasta a un 20% de los pacientes. En p¨¢ncreas estamos necesitados de nuevas terapias porque la mortalidad es muy alta y es el tumor en el que hemos conseguido menos avances y pocos aumentos de supervivencia¡±, admite la investigadora. Coincide el doctor Josep Tabernero, director del VHIO: ¡°Es el primer paso para tratar enfermos con medicina personalizada y expandir las indicaciones del tratamiento¡±.
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