Karl Deisseroth: ¡°Nuestro entendimiento como seres humanos y animales viene de las plantas¡±

El neurocient¨ªfico, pionero de la optogen¨¦tica, una revolucionaria t¨¦cnica para manipular neuronas con gran precisi¨®n, acaba de publicar un libro sobre la historia de las emociones

Karl Deisseroth, en el campus de la Universidad de Stanford (California) el pasado 13 de julio.Dulce Mercado

Dice Karl Deisseroth que una de sus principales influencias para escribir su primer libro, Projections: A Story of Human Emotions (proyecciones: una historia de las emociones humanas), fue El sistema peri¨®dico, la obra de culto donde Primo Levi une historias personales con elementos qu¨ªmicos de la tabla peri¨®dica y que es calificado como uno de los mejores escritos sobre la ciencia.
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Dice Karl Deisseroth que una de sus principales influencias para escribir su primer libro, Projections: A Story of Human Emotions (proyecciones: una historia de las emociones humanas), fue El sistema peri¨®dico, la obra de culto donde Primo Levi une historias personales con elementos qu¨ªmicos de la tabla peri¨®dica y que es calificado como uno de los mejores escritos sobre la ciencia.

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Deisseroth (Boston, 1971), profesor de bioingenier¨ªa y psiquiatr¨ªa en la Universidad de Stanford, nunca ha ocultado su pasi¨®n en la literatura. Es una pasi¨®n que trasluce en su libro (publicado en junio y a¨²n sin traducci¨®n al espa?ol), en el que mezcla casos de pacientes con los que se ha topado en sus a?os de experiencia como psiquiatra con las ense?anzas que le ha tra¨ªdo la optogen¨¦tica. La t¨¦cnica de la que es padre ¡ªjunto a un pu?ado de cient¨ªficos¡ª desde el a?o 2004 es lo m¨¢s revolucionario que le ha pasado a la neurociencia en las ¨²ltimas d¨¦cadas.

La optogen¨¦tica consiste en la manipulaci¨®n con gran precisi¨®n de neuronas a trav¨¦s de la luz y abre una nueva puerta al misterio dentro de nuestra cabeza. Ha hecho que ciegos reaccionen nuevamente a la luz y ha conseguido afectar las elecciones de comportamiento de un mam¨ªfero, lo que significa todo un nuevo campo de aplicaci¨®n para la psiquiatr¨ªa y las enfermedades mentales.

Deisseroth recibe a EL PA?S una ma?ana de julio en su oficina dentro del laboratorio ubicado en Palo Alto (California), donde se desarrolla la tecnolog¨ªa que permite seguir despejando los misterios de nuestro cerebro.

PREGUNTA. Adem¨¢s de cient¨ªfico es usted un apasionado de las letras. ?Desarroll¨® su amor por la literatura escribiendo su primer libro?

RESPUESTA. Eso me viene desde cuando era muy peque?o. Le¨ªa literatura y poes¨ªa mucho antes de convertirme en cient¨ªfico, me interesaba mucho c¨®mo una sola palabra o una frase en el contexto adecuado pod¨ªa evocar o remover emociones de una forma muy fuerte y precisa. Las emociones pod¨ªan ser diferentes al sentido literal de una palabra. Era algo que me llamaba la atenci¨®n de la poes¨ªa. Una palabra sin un sentido sem¨¢ntico en una oraci¨®n era muy potente con las emociones. Pero s¨ª descubr¨ª cosas de m¨ª escribiendo este libro.

P. ?Qu¨¦ le llev¨® a escribirlo?

R. El primer cap¨ªtulo lo escrib¨ª hace 20 a?os, un poco despu¨¦s del 11 de septiembre de 2001. Tuve un paciente que desarroll¨® episodios maniacos justo despu¨¦s del 11-S. Era alguien que viv¨ªa en Estados Unidos, pero que no fue directamente afectado por los hechos de aquel d¨ªa. Nunca hab¨ªa tenido ¡ªni ¨¦l ni nadie de su familia¡ª un antecedente psiqui¨¢trico. Dos semanas despu¨¦s de los atentados entr¨® en un estado de desorden bipolar: dej¨® de dormir, ten¨ªa mucha energ¨ªa, cambios de humor. Estaba retirado y ya no ten¨ªa edad para ello, pero se lo pasaba escribiendo cartas para entrar al ej¨¦rcito. Estaba en un estado elevado. Despu¨¦s fue demasiado lejos y se convirti¨® en un riesgo para ¨¦l y su familia, algo que sucede a menudo en este tipo de pacientes. El caso me intrig¨® porque ¨¦l expresaba y sent¨ªa emociones poderosas y m¨¢s potentes que lo que hab¨ªa sentido antes, pero esto era un problema. Me provoc¨® algunas preguntas ¨¦ticas y filos¨®ficas. ?C¨®mo defines una enfermedad? ?C¨®mo la tratas? ?Por qu¨¦ existe algo as¨ª en la humanidad? Y escrib¨ª algo sobre ello.

P. Tres a?os despu¨¦s hizo el primer experimento de optogen¨¦tica, que es lo m¨¢s importante que ha pasado recientemente en la neurociencia. ?Necesitaba esta obra para hacerla m¨¢s comprensible?

R. La optogen¨¦tica ha despertado siempre mucha curiosidad a la mayor¨ªa del p¨²blico. Hubo historias en diferentes peri¨®dicos alrededor del mundo. Es un concepto accesible, pero no se hab¨ªa logrado su conexi¨®n con la psiquiatr¨ªa, lo que abre todo un nuevo campo de inter¨¦s. Hab¨ªamos estudiado siempre la ansiedad en animales, pero la verdadera conexi¨®n con el humano es algo que no hab¨ªa podido desarrollar. Eso es algo muy valioso que el libro puede hacer y los art¨ªculos cient¨ªficos, no.

P. Y le da un sentido de urgencia llamando a la t¨¦cnica ¡°una suplantaci¨®n de la mano err¨¢tica de la evoluci¨®n¡±.

R. Ninguno de los hallazgos hubiesen llegado sin el sentido de urgencia. Siento que parte de esta viene desde la psiquiatr¨ªa. Hay tan?ta necesidad y sufrimiento¡­ Pero la comprensi¨®n de las mismas es muy limitada. No tenemos el entendimiento b¨¢sico del cerebro como s¨ª lo tenemos del coraz¨®n, por ejemplo. Ahora nos parece obvio que el coraz¨®n es una bomba, pero eso lo sabemos solo desde hace 400 o 500 a?os. Del cerebro no tenemos ese nivel b¨¢sico de comprensi¨®n. Pensemos en la man¨ªa. ?Qu¨¦ es? ?C¨®mo es f¨ªsicamente? ?Por qu¨¦ sucede? Debemos tener entendimientos b¨¢sicos para poder avanzar. El cerebro es muy interesante. Es donde suceden cosas misteriosas y asombrosas.

P. Pero ha habido avances. La optogen¨¦tica ha cumplido una d¨¦cada¡­

R. S¨ª, nos ha revelado c¨®mo est¨¢ construido nuestro yo interior, pero para llegar a ese punto tuvimos que construir sobre 150 a?os de la ciencia m¨¢s b¨¢sica, donde la gente experimentaba y hurgaba en cosas que cre¨ªa interesantes y maravillosas. Las ra¨ªces m¨¢s profundas de esto vienen de la bot¨¢nica. Esto resulta muy sorprendente para muchos: que el entendimiento de nosotros mismos como seres humanos y animales en verdad venga de las plantas. Un cient¨ªfico ruso de mediados de 1800 llamado Andr¨¦i Famintsyn estudiaba algas en un r¨ªo de agua dulce. Not¨® que la alga de una sola c¨¦lula se pod¨ªa mover. Si proyectabas una luz brillante retroced¨ªa un poco y encontraba el nivel de luz que era m¨¢s adecuado para ella. Las algas hac¨ªan eso utilizando unas mol¨¦culas que son canales de iones que se activan con luz. En la optogen¨¦tica dijimos: hay una prote¨ªna que tiene esta planta y est¨¢ encriptada en el ADN. ?Qu¨¦ tal si usamos ese c¨®digo para ponerlo en una neurona o un grupo de neuronas de un mam¨ªfero? Y vimos algunas c¨¦lulas que respond¨ªan directamente a la luz. Ahora podemos iluminar con fibra ¨®ptica y accionar las c¨¦lulas que tienen este gen del alga. Podemos utilizar esto en modelos de enfermedades psiqui¨¢tricas: ansiedad, adicciones, estados elevados de energ¨ªa, agresi¨®n. Pero nada hubiera sido posible sin un bot¨¢nico del siglo XIX observando algas.

P. Han llegado a un nivel muy preciso donde pueden controlar una sola c¨¦lula. ?Qu¨¦ significa esto?

R. En 2011 o 2012 lo logramos, pero no hab¨ªamos desarrollado la tecnolog¨ªa que lo conectara al comportamiento (con lo que poder decir: ¡°Estas c¨¦lulas afectan a esta conducta¡±). Eso tom¨® mucho tiempo. En 2019 lo logramos y publicamos una serie de art¨ªculos que mostraban que pod¨ªas controlar 1, o 2, o 10 o 20 c¨¦lulas individuales. Pod¨ªamos jugar con todo un ensamble de c¨¦lulas y patrones y ver c¨®mo afectaban las elecciones de comportamiento en mam¨ªferos. Vimos la competencia entre dos impulsos b¨¢sicos como alimentarse y la conducta social. Pod¨ªas activar c¨¦lulas de uno u otro y ver c¨®mo afectaban las decisiones que uno hace. Esto es muy relevante para los des¨®rdenes alimenticios.

P. ?Qu¨¦ otros experimentos han hecho?

R. Pudimos presentarle una percepci¨®n a un rat¨®n entrando a su c¨®rtex visual, la parte trasera del cerebro, la primera que recibe la entrada visual. Algunas c¨¦lulas solo responden a est¨ªmulos visuales en formas verticales, y otras solo a formas horizontales. Le mostramos barras verticales. Despu¨¦s las quitamos totalmente y, usando la optogen¨¦tica, este animal inmediatamente actu¨® como si estuviera viendo las barras. Esto nos ha mostrado, de forma cuantitativa, c¨®mo la percepci¨®n puede ser iniciada en el cerebro. Puede ser un juego mientras entre 4 y 20 c¨¦lulas hablen juntas por s¨ª mismas. Que un n¨²mero tan peque?o de c¨¦lulas afecten a todo el cerebro es muy interesante y sorprendente.

P. Tiene un gran impacto en la construcci¨®n del yo y de la realidad.

R. Es un tema que atraviesa muchas de las historias de Projections. El cap¨ªtulo sobre trastorno l¨ªmite de la personalidad, el de demencia y el de des¨®rdenes alimenticios. La construcci¨®n del yo es algo que todos pensamos y nos gustar¨ªa entender. Y la construcci¨®n de la realidad tambi¨¦n es muy interesante. Est¨¢ presente en el cap¨ªtulo de la esquizofrenia, la psicosis de la realidad alterada. Es muy interesante por muchos motivos, pues tiene que ver con la filosof¨ªa y la ¨¦tica. Todo viene de un grupo de c¨¦lulas en el cerebro y la optogen¨¦tica nos da una ventana para ver c¨®mo funciona.

P. La t¨¦cnica ya ha comenzado a aplicarse en humanos.

R. Hace 10 a?os comenzamos a hacer experimentos, con mi colega suizo Botond Roska, de retinas que hab¨ªan sido retiradas a cad¨¢veres recientemente fallecidos. Y as¨ª como nos tom¨® un tiempo llegar a controlar una sola c¨¦lula, este a?o Roska public¨® un art¨ªculo sobre personas vivas que sufr¨ªan la degeneraci¨®n de la retina. El mismo principio funcionaba y pod¨ªa conferir alguna reacci¨®n a la luz de una persona que era invidente. A pesar de lo genial que suena todo esto, hay que ser cautos. Mucha gente quiere empezar a hacer todo tipo de cosas ya. La raz¨®n por la que se hizo primero con el ojo es que sabemos su funcionamiento y conocemos las c¨¦lulas que podemos usar para afectar la visi¨®n. Lo que funciona m¨¢s profundamente en el cerebro es m¨¢s misterioso. Debemos ir m¨¢s all¨¢.

Entre la neurociencia y la psiquiatr¨ªa

Karl Deisseroth conoci¨® a Mateo, de 26 a?os, una noche en el hospital. Al joven lo hab¨ªan llevado al centro sus tres hermanos. Deisseroth estaba encargado de la guardia de psiquiatr¨ªa cuando llegaron a urgencias. En la consulta, Mateo le confes¨® a qu¨¦ se deb¨ªa la visita. ¡°?Por qu¨¦ estoy aqu¨ª esta noche?¡±, le dijo, quit¨¢ndose los lentes. ¡°Porque no s¨¦ por qu¨¦ no puedo llorar¡±. Dos meses antes, el hombre hab¨ªa perdido a su mujer embarazada en un accidente de carretera cuando volv¨ªan de una escapada rom¨¢ntica del norte de California. Mateo iba conduciendo la camioneta y no pudo salvar la vida de su pareja. Y tampoco pod¨ªa llorar su muerte.

¡°El llanto emocional no puede ser bien estudiado en los animales¡±, escribe Karl Deisseroth en 'Projections', que a¨²n aguarda la traducci¨®n al castellano y que se ha traducido como 'Connections' (conexiones) para el p¨²blico brit¨¢nico. ¡°Las l¨¢grimas de emoci¨®n que experimentamos no est¨¢n presentes entre nuestros parientes cercanos de la familia de los monos; la raz¨®n es un misterio¡±, a?ade el profesor de bioingenier¨ªa de la Universidad de Stanford.

La historia de Mateo encontraba ecos con un triste caso que el psiquiatra se top¨® en sus a?os de residente de una ni?a de cuatro a?os que ten¨ªa visi¨®n doble.

La relaci¨®n entre los pacientes la revelar¨ªa a?os despu¨¦s la revolucionaria t¨¦cnica de la optogen¨¦tica. ¡°Cada uno [de ellos] ten¨ªa una enfermedad que hab¨ªa interrumpido una harmon¨ªa interna en casi el mismo profundo punto, en una de las m¨¢s antiguas regiones del cerebro¡±, escribe Deisseroth. El problema de ambos se hallaba en la base del cr¨¢neo, en el llamado puente de Varolio o 'pons'.

El caso, sobre todo, permit¨ªa al autor desarrollar su particular teor¨ªa de que la neurociencia y la psiquiatr¨ªa se nutren mutuamente, una de las ideas centrales de 'Proyecciones'.

¡°Quer¨ªa cubrir la mayor¨ªa de los s¨ªntomas que dominan la psiquiatr¨ªa¡±, explica Deisseroth sobre su libro, que ha obtenido excelentes cr¨ªticas y ha sido muy bien recibido entre los aficionados a la divulgaci¨®n. El cient¨ªfico teje en la obra su experiencia como psiquiatra cl¨ªnico con los a?os de investigaci¨®n que desarrolla en el laboratorio James H. Clark en Palo Alto. ¡°Mi perspectiva es tambi¨¦n que el trabajo cl¨ªnico ha guiado poderosamente mi pensamiento cient¨ªfico¡±, asegura Deisseroth, quien no deja de subrayar lo fascinante que resulta que una serie de experimentos realizados en el cerebro de peces y roedores hayan abierto nuevas puertas a entender lo que hay detr¨¢s de experiencias del sufrimiento humano.

El libro de Karl Deisseroth ¡ªque se lee como una memoria de un brillante cient¨ªfico¡ª est¨¢ lleno de historias de pacientes cuyos nombres y datos generales han sido cambiados. Estas permiten profundizar en siete cap¨ªtulos la comprensi¨®n de la anorexia y bulimia, la depresi¨®n, la man¨ªa, el autismo, la demencia senil, la esquizofrenia y la psicosis. Todos ellos grandes males diagnosticados en el mundo moderno que a¨²n guardan muchos misterios, pero que tienen un mismo origen compartido en el cerebro.

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