El cromosoma masculino hace a los hombres m¨¢s vulnerables al c¨¢ncer

Como norma, los seres humanos tienen 23 pares de cromosomas que contienen la informaci¨®n necesaria para mantenerlos con vida y que establece sus rasgos fisiol¨®gicos. Uno de esos pares determina el sexo de cada individuo: las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres un X y un Y. Esa diferencia, que est¨¢ detr¨¢s del desarrollo de distintos ¨®rganos sexuales y las variaciones que estos provocan en el resto del cuerpo, puede explicar, en parte, por qu¨¦ los hombres suelen tener peor pron¨®stico cuando tienen un c¨¢ncer e, incluso, por qu¨¦ suelen vivir menos. Hoy, dos art¨ªculos publicados en la revista Nature ofrecen nueva informaci¨®n sobre el papel del cromosoma masculino en la vulnerabilidad a distintos tumores.

Uno de esos estudios, liderado por Dan Theodorescu, director del ¨¢rea de oncolog¨ªa del hospital Cedars-Sinai de Los ?ngeles (EE UU), se ha fijado en lo que sucede cuando las c¨¦lulas pierden el cromosoma Y, algo que pasa en hasta el 40% de los tumores de vejiga y que es m¨¢s frecuente con el paso de los a?os. En primer lugar, el equipo recogi¨® informaci¨®n de 300 pacientes con c¨¢ncer de vejiga y observ¨® una correlaci¨®n entre la p¨¦rdida del cromosoma y un peor pron¨®stico. Despu¨¦s, para tratar de comprobar que la ausencia explicaba la agresividad del tumor, utilizaron c¨¦lulas de ratones. Los tumores de esos animales en los que hab¨ªa desaparecido el cromosoma Y crecieron m¨¢s r¨¢pido y tambi¨¦n se vio una relaci¨®n similar en c¨¦lulas de las que se hab¨ªa sacado el Y con edici¨®n gen¨¦tica.

A continuaci¨®n, los autores del estudio colocaron c¨¦lulas tumorales en una placa donde no las expusieron a c¨¦lulas inmunes. Adem¨¢s, se las inyectaron a ratones modificados para no tener linfocitos T, encargados de controlar la proliferaci¨®n descontrolada de c¨¦lulas que provoca el c¨¢ncer, y a otros con los linfocitos operativos. Ni en el cultivo sin c¨¦lulas inmunes ni en los ratones inmunosuprimidos hubo diferencia en el crecimiento tumoral en presencia o ausencia del cromosoma Y. Sin embargo, entre ratones sanos, la falta del cromosoma hizo que el c¨¢ncer fuese mucho m¨¢s agresivo. ¡°Estos resultados nos dicen que cuando las c¨¦lulas pierden el cromosoma Y, agotan los linfocitos T, y sin ellas para combatir el c¨¢ncer, los tumores crecen de forma agresiva¡±, afirma Theodorescu en una nota de su instituci¨®n.

Como buena noticia, los resultados del equipo de Cedars-Sinai sugieren que, tanto en ratones como en humanos, la p¨¦rdida del cromosoma Y, adem¨¢s de hacer los tumores m¨¢s agresivos, los volv¨ªa m¨¢s vulnerables a un tipo de inmunoterapia que devuelve a los linfocitos T su capacidad para destruir el c¨¢ncer. Para el investigador del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO) ?scar Fern¨¢ndez-Capetillo, el aspecto m¨¢s interesante del estudio es su aplicaci¨®n pr¨¢ctica. ¡°Se conoc¨ªa la p¨¦rdida del cromosoma Y como una especie de marca, pero no se sab¨ªa c¨®mo afectaba al desarrollo de los tumores. Este grupo demuestra que las c¨¦lulas tumorales que pierden el Y apagan el sistema inmune que va a com¨¦rselas, pero ven tambi¨¦n que esos tumores responden mejor a la inmunoterapia¡±, apunta. ¡°Este trabajo ayuda con el gran dilema de identificar qu¨¦ pacientes van a responder a la inmunoterapia¡±, a?ade. No obstante, advierte que ¡°se conoce que existe ese efecto, que el tumor con el cromosoma Y perdido responde a la inmunoterapia, pero no se sabe cu¨¢nto y se tendr¨¢ que estudiar¡±.

Juan Ram¨®n Gonz¨¢lez, investigador del Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), centro impulsado por la Fundaci¨®n ¡°la Caixa¡±, public¨® en 2020 un estudio epidemiol¨®gico con datos de 9.000 hombres en el que se observ¨® que la p¨¦rdida de funci¨®n de seis genes clave del cromosoma Y incrementaban el riesgo de desarrollar c¨¢ncer. ¡°En este estudio que se publica hoy se demuestra fehacientemente el v¨ªnculo entre la p¨¦rdida del cromosoma Y y la desregulaci¨®n del sistema inmune en la agresividad del c¨¢ncer de vejiga. Tambi¨¦n se observa que la p¨¦rdida del cromosoma Y est¨¢ afectada por la metilaci¨®n [una especie de notas que se acumulan sobre el texto del libro del genoma con que nacemos y que modifica la expresi¨®n de nuestros genes]. En esta l¨ªnea, nosotros hemos visto que hay factores ambientales que influyen y otros autores han demostrado que los fumadores, por ejemplo, tienen m¨¢s p¨¦rdida del cromosoma Y. Las consecuencias terap¨¦uticas de este trabajo son inmediatas. Al reestimular las c¨¦lulas T por intervenciones conocidas es posible reducir la agresividad el c¨¢ncer¡±, explica Gonz¨¢lez.

Su equipo est¨¢ trabajando ahora con la empresa TruDiagnostics en la b¨²squeda de biomarcadores similares para mujeres, pero en el cromosoma X, que cuando tienen una activaci¨®n incorrecta de su copa extra del cromosoma X tambi¨¦n reaccionan peor ante el c¨¢ncer. Los autores del art¨ªculo de Nature tambi¨¦n apuntan a la existencia de genes del cromosoma X relacionados con los del cromosoma Y que pueden tener inter¨¦s terap¨¦utico.

En un segundo art¨ªculo que aparece tambi¨¦n este mi¨¦rcoles en Nature, un equipo liderado por Ronald De Pinho, del MD Anderson Cancer Center, en Houston (EE UU), cuenta c¨®mo ha estudiado la influencia de un gen del cromosoma Y en la mayor gravedad del c¨¢ncer de colon en los hombres. Utilizando ratones, vieron que el KRAS, un gen responsable de la transformaci¨®n de c¨¦lulas normales en cancerosas, incrementaba la actividad del gen KDM5D del cromosoma masculino, algo que facilitaba la progresi¨®n del tumor y dificultaba su detecci¨®n por el sistema inmune. En un tiempo en que se aspira a que los tratamientos de la multitud de tipos de c¨¢ncer sean casi individualizados, trabajos como los publicados en Nature ayudan a considerar la diferente reacci¨®n de hombres y mujeres ante estas enfermedades para precisar mejor el diagn¨®stico y el tratamiento.

Puedes seguir a EL PA?S Salud y Bienestar en Facebook, Twitter e Instagram.