Un alucin¨®geno del veneno del sapo bufo muestra potencial para tratar trastornos mentales

El sapo del desierto de Sonora (el Incilius alvarius, tambi¨¦n conocido como sapo del R¨ªo Colorado o sapo bufo) desprende a trav¨¦s de su piel un veneno que guarda, en su interior, un compuesto psicod¨¦lico con potencial terap¨¦utico. La mol¨¦cula 5-MeO-DMT, que se segrega de forma natural por las gl¨¢ndulas par¨®tidas de este anfibio, tiene propiedades alucin¨®genas, provocando en quien lo consume distorsiones temporales de la percepci¨®n visual, auditiva y del tiempo. Pero los viajes que genera este compuesto pueden tener tambi¨¦n un impacto en la salud y la comunidad cient¨ªfica ya investiga sus propiedades para tratar la depresi¨®n y otros trastornos mentales. Un estudio publicado este mi¨¦rcoles en la revista Nature ahonda en el conocimiento de este tipo de psicod¨¦lico y sus posibilidades medicinales: investigadores de la Facultad Icahn del Mount Sinai de Nueva York, han mapeado las bases moleculares del 5-MeO-DMT en el cerebro y han analizado c¨®mo interact¨²a con el mismo receptor de la serotonina que se emplea en otros antidepresivos. La investigaci¨®n agrega ¡°informaci¨®n crucial¡±, aseguran sus autores, para facilitar el desarrollo de nuevas terapias neuropsiqui¨¢tricas.

En pleno renacimiento de la medicina psicod¨¦lica, hay muchos ojos puestos en el potencial terap¨¦utico del 5-MeO-DMT. Y ya se est¨¢ probando en humanos con un pu?ado de ensayos para depresi¨®n resistente. Pero el mecanismo de acci¨®n, c¨®mo este compuesto impacta en el cerebro, sigue sin estar claro. Los cient¨ªficos observan con especial atenci¨®n la interacci¨®n de este y otros psicod¨¦licos con los receptores cerebrales que activa un neurotransmisor clave para regular el estado de ¨¢nimo: la serotonina. Esta sustancia qu¨ªmica sirve como v¨ªa de comunicaci¨®n para que las neuronas se manden mensajes entre s¨ª y contribuye a regular diversas funciones, desde el estado de ¨¢nimo hasta la digesti¨®n, la temperatura, el sue?o o la funci¨®n sexual. Una concentraci¨®n baja de serotonina se asocia con el desarrollo de depresi¨®n y otros trastornos mentales. Algunos antidepresivos convencionales, como el prozac, lo que intentan, precisamente, es elevar los niveles de serotonina.

Daniel Wacker, autor del estudio publicado en Nature admite que lo que saben de los efectos del 5-MeO-DMT, ¡°proviene de informes anecd¨®ticos¡±: ¡°El psicod¨¦lico induce estados alterados de conciencia, que a menudo se describen como viajes y no pueden equipararse a un subid¨®n como el que produce el cannabis. Los viajes implican distorsiones temporales de la percepci¨®n visual, auditiva y del tiempo, a menudo descritas como alucinaciones, pero tambi¨¦n los llamados efectos subjetivos que pueden variar desde experiencias m¨ªsticas agradables y sentimientos de unidad hasta experiencias negativas que incluyen miedo, paranoia y v¨®mitos. El 5-MeO-DMT en particular se ha asociado con la disoluci¨®n del ego, es decir, sentimientos de unidad con el universo, lo que podr¨ªa contribuir sustancialmente a los efectos antidepresivos sostenidos de los psicod¨¦licos. Sin embargo, esto a¨²n no se ha demostrado hasta el momento, y otros estudios, incluido el nuestro, sugieren que otros mecanismos tambi¨¦n podr¨ªan contribuir a los efectos antidepresivos del 5-MeO-DMT2¡å.

Su investigaci¨®n se centr¨® en analizar, en modelos animales, c¨®mo interact¨²a este compuesto con un grupo de receptores de la serotonina muy relacionado con los circuitos de la ansiedad en el cerebro. ¡°Si bien se han realizado algunos estudios que indican que otros receptores podr¨ªan desempe?ar un papel en las acciones del 5-MeO-DMT, los efectos psicoactivos de los psicod¨¦licos en general se han atribuido principalmente a acciones en el receptor de serotonina 5-HT2A. El 5-MeO-DMT ya ha demostrado efectos terap¨¦uticos considerables en humanos, aunque estos informes son anecd¨®ticos y no pueden equipararse a ensayos cl¨ªnicos controlados. Adem¨¢s, actualmente se desconocen los mecanismos por los cuales el 5-MeO-DMT y otros psicod¨¦licos podr¨ªan tratar los trastornos psiqui¨¢tricos. Nuestros estudios sugieren que para el 5-MeO-DMT, la uni¨®n y activaci¨®n del receptor de serotonina 5-HT1A podr¨ªa desempe?ar un papel fundamental¡±, avanza Wacker en una respuesta por correo electr¨®nico.

Detr¨¢s de ese apodo alfanum¨¦rico (5-HT1A) se esconde uno de los 13 grupos de receptores activados por la serotonina y que ¡°regulan numerosos procesos fisiol¨®gicos, incluidas muchas funciones cerebrales, la motilidad intestinal e incluso el sistema reproductivo¡±, explica el cient¨ªfico. ¡°5-HT1A es el receptor de serotonina m¨¢s expresado en el cerebro, donde regula la temperatura corporal, la memoria y el aprendizaje, el estado de ¨¢nimo y otros aspectos de la fisiolog¨ªa humana. Curiosamente, el 5-HT1A es el principal objetivo molecular de varios antidepresivos recetados, como la vilazodona, la buspirona y la gepirona. El 5-MeO-DMT se une al mismo bolsillo de 5-HT1A al que normalmente se une la serotonina, pero interact¨²a con el receptor de manera diferente en comparaci¨®n con la serotonina, como lo demostramos a trav¨¦s de estructuras a nivel at¨®mico en nuestro trabajo¡±, agrega.

Los investigadores analizaron las interacciones del compuesto con estos receptores y modificaron sitios espec¨ªficos del alucin¨®geno para evaluar, en modelos de rat¨®n con depresi¨®n, su potencial como agente terap¨¦utico. ¡°Nuestros estudios proporcionan informaci¨®n crucial sobre una clase poco estudiada de psicod¨¦licos y compuestos relacionados que pueden facilitar el desarrollo de nuevas terapias neuropsiqui¨¢tricas dirigidas al 5-HT1A¡±, concluye la investigaci¨®n.

V¨ªctor P¨¦rez, que es jefe de Psiquiatr¨ªa del Hospital del Mar de Barcelona y tiene en marcha un ensayo cl¨ªnico (fase II) con 5-MeO-DMT para depresi¨®n resistente, explica que Wacker y su equipo ¡°proponen cu¨¢les son parte de los mecanismos de acci¨®n¡±, pero no resuelven todas las preguntas que quedan en el aire: ¡°No sabemos c¨®mo se produce la mejor¨ªa del paciente. Queda un mont¨®n por hacer y no s¨¦ si sabremos cu¨¢l es el mecanismo de acci¨®n final. Pero llama la atenci¨®n que pacientes con una depresi¨®n que no remite a tratamientos individuales y est¨¢ tremendamente desesperada, tras esta terapia, a las pocas horas, hace un cambio cualitativo [remite la sintomatolog¨ªa depresiva]. Son sustancias con una potencia tremenda y, si lo haces en sitios adecuados [bajo control sanitario], son f¨¢rmacos bastante seguros¡±, expone P¨¦rez.

Implicaciones cl¨ªnicas

Los hallazgos de Wacker arrojan un poco m¨¢s de luz para intentar mapear, como en una pel¨ªcula, qu¨¦ sucede en el cerebro cuando se utiliza este psicod¨¦lico originario del veneno del sapo bufo. Pero tambi¨¦n revelan la complejidad de estos mecanismos de acci¨®n, admite el cient¨ªfico: ¡°Nuestra investigaci¨®n muestra que el mecanismo por el cual act¨²a el 5-MeO-DMT en el cerebro es probablemente m¨¢s complejo de lo que se supon¨ªa anteriormente, ya que su eficacia cl¨ªnica depende potencialmente de los receptores 5-HT1A y 5-HT2A. Este hallazgo podr¨ªa tener implicaciones cl¨ªnicas, ya que el f¨¢rmaco podr¨ªa tener efectos secundarios conocidos relacionados con el 5-HT1A, como se observa con otros f¨¢rmacos 5-HT1A (trastornos del sue?o, dolores de cabeza, etc.)¡±.

A prop¨®sito de este estudio, ?scar Soto, presidente de la Sociedad Espa?ola de Medicina Psicod¨¦lica, destaca que hallazgos como estos permitir¨¢n ¡°identificar mejor c¨®mo [este compuesto] incide en un receptor u otro¡±. ¡°Abre la puerta a desarrollar nuevas mol¨¦culas espec¨ªficas para unirse de manera concreta a un receptor concreto¡±, asegura el m¨¦dico, que no ha participado en la investigaci¨®n.

Soto es psiquiatra en el Parc Sanitari Sant Joan de D¨¦u, donde acaban de abrir tres ensayos cl¨ªnicos para probar el 5-MeO-DMT y otro compuesto psicod¨¦lico, la psilocibina, en pacientes con depresi¨®n resistente. Sobre el alucin¨®geno que tradicionalmente se extra¨ªa del veneno del sapo bufo, Soto se?ala que induce un proceso de plasticidad cerebral y un estado alterado de la conciencia ¡°complejo y diferente a otros psicod¨¦licos¡±, pero que lleva a ¡°una mejor¨ªa aguda de los s¨ªntomas¡±. ¡°Una caracter¨ªstica de los estados alterados de conciencia es la inefabilidad, la dificultad de describir ese estado: muchas personas hablan de que sienten que desaparecen, no hay tantas alteraciones visuales, pero en ocasiones, pierden la noci¨®n del tiempo. Incluso, a veces, no se recuerda la propia experiencia¡±, relata. El viaje es corto, entre 10 minutos y media hora, pero advierte de que ¡°son experiencias complejas y es importante que el paciente se sienta seguro y acompa?ado porque puede ser un proceso dif¨ªcil de transitar¡±.

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