La secuenciaci¨®n gen¨¦tica permite identificar decenas de enfermedades tratables en reci¨¦n nacidos que escapan al cribado actual

El cribado neonatal permite diagnosticar muchas enfermedades en los primeros d¨ªas de vida, facilitando su tratamiento antes de que haya da?os irreversibles. Lo habitual es que la detecci¨®n de estas enfermedades, que pueden ser hasta varias decenas, aunque la sanidad p¨²blica no cubra todas, se realice con una muestra de sangre tomada del tal¨®n del reci¨¦n nacido. Con esa muestra se pueden identificar dolencias tratables en alrededor de uno de cada 300 beb¨¦s. Desde que se aplic¨® para detectar la fenilcetonuria, una enfermedad metab¨®lica cong¨¦nita, en 1963, el cribado se ha ampliado para incluir otro tipo de trastornos como la fibrosis qu¨ªstica, las enfermedades cardiacas cong¨¦nitas o alguna inmunodeficiencia.

Por ahora, las pruebas que utilizan la secuenciaci¨®n de ADN no se suelen utilizar en un primer cribado, pero el abaratamiento de esta tecnolog¨ªa y el desarrollo de nuevos tratamientos precoces para enfermedades raras ha hecho crecer el apoyo a estos test como herramienta de prevenci¨®n para todos los reci¨¦n nacidos. Para valorar la viabilidad del cribado gen¨®mico, se puso en marcha el estudio Guardian, en Nueva York. Este proyecto, que planea enrolar a m¨¢s de 100.000 reci¨¦n nacidos, acaba de presentar este jueves en la revista JAMA los resultados de los primeros 4.000 beb¨¦s, y son positivos.

En el estudio se secuenciaron 156 trastornos gen¨¦ticos de inicio temprano para los que existe tratamiento (en Espa?a, la financiaci¨®n del Ministerio de Sanidad incluye 11 enfermedades). Entre los 4.000 reci¨¦n nacidos, la secuenciaci¨®n gen¨®mica detect¨® problemas de salud importantes en 120, un 3%. De ellos, el cribado convencional solo los identific¨® en 10. El test salv¨® la vida a uno de los beb¨¦s, que ten¨ªa una inmunodeficiencia mortal provocada por una variante gen¨¦tica rara que se pudo corregir gracias a un trasplante de m¨¦dula.

El resultado positivo m¨¢s com¨²n fue la deficiencia de G6PD, un trastorno metab¨®lico hereditario, con 92 casos (2,3%), algo que coincide con la prevalencia de este d¨¦ficit en EE UU. Se identificaron cuatro condiciones tratables no detectadas por el cribado rutinario: la inmunodeficiencia combinada severa, que favorece la aparici¨®n de todo tipo de infecciones, el s¨ªndrome de QT largo, relacionado con problemas cardiacos, la acondroplasia y la enfermedad de Wilson, que causa una acumulaci¨®n de cobre en los tejidos con diversos efectos nocivos para la salud. La detecci¨®n temprana de estas condiciones puede mejorar significativamente los resultados del tratamiento en los pacientes.

La jefa de pediatr¨ªa del Hospital Infantil de Boston, Wendy Chung, autora principal del estudio, explica en una nota de la Universidad de Columbia, donde comenz¨® este trabajo, que como m¨¦dica ha visto ¡°muchos pacientes que han pasado a?os yendo de m¨¦dico en m¨¦dico con s¨ªntomas que nadie puede explicar¡±. Cuando los ni?os reciben un diagn¨®stico, ¡°la ventana para manejar mejor la enfermedad suele haber pasado¡±, a?ade. Para Chung, la tecnolog¨ªa gen¨®mica actual evitar¨¢ estas ¡°odiseas diagn¨®sticas¡±, identificando desde el nacimiento problemas que pasar¨ªan desapercibidos hasta la aparici¨®n de los primeros s¨ªntomas.

En declaraciones recogidas por SMC Espa?a, Bel¨¦n P¨¦rez Gonz¨¢lez, directora adjunta del Centro de Diagn¨®stico de Enfermedades Moleculares del Centro de Biolog¨ªa Molecular (CBM-UAM-CSIC), que no ha participado en el trabajo, afirma que ¡°aunque hay que superar limitaciones, como el escalado a miles de reci¨¦n nacidos en un tiempo adecuado para asegurar la implementaci¨®n de una terapia efectiva, los hallazgos presentados respaldan la hip¨®tesis de que la secuenciaci¨®n gen¨®mica de reci¨¦n nacidos puede mejorar significativamente y de forma equitativa el diagn¨®stico y tratamiento de los reci¨¦n nacidos¡±.

La secuenciaci¨®n gen¨¦tica supera el problema de que para muchas enfermedades no se han identificado biomarcadores que se puedan encontrar en las muestras de sangre. Adem¨¢s, el cribado habitual hace muy caro incluir decenas de enfermedades. Con las pruebas de ADN, a?adir una enfermedad m¨¢s supone un coste extra m¨ªnimo. El estudio GUARDIAN est¨¢ buscando ahora variantes gen¨¦ticas asociadas a m¨¢s de 450 enfermedades. Joshua Milner, coautor del estudio, asevera que ¡°nos encontramos en medio de una revoluci¨®n en la medicina pedi¨¢trica, reconociendo que muchas m¨¢s enfermedades de las que pens¨¢bamos pueden tener causas gen¨¦ticas y pueden ser tratadas¡±.

Chung ha ofrecido otro dato que muestra el inter¨¦s de los padres por este tipo de diagn¨®sticos. El 72% de los que recibieron la propuesta para participar en este estudio contestaron afirmativamente. Adem¨¢s, la mayor¨ªa de los participantes, un 90,6%, aceptaron incluir trastornos del neurodesarrollo opcionales.