Descubierto el atlas de efectos secundarios (positivos y negativos) del Ozempic

Todos los medicamentos tienen efectos secundarios, basta echar un vistazo a cualquier prospecto para comprobarlo. Pero no hay muchos casos en los que estos asciendan a efecto principal. Es lo que sucedi¨® hace unos a?os con los agonistas del GLP-1, medicamentos usados desde hace d¨¦cadas para tratar la diabetes tipo 2 que empezaron a demostrar efectos adelgazantes. Tras varias reformulaciones, nuevas marcas comerciales, como Ozempic y Wegovy, se convirtieron en una forma eficaz de acabar con la obesidad. Pero la ciencia est¨¢ comprobando que hay muchos otros efectos secundarios que podr¨ªan convertirse en principales. Los GLP-1 son una navaja suiza molecular, una especie de f¨¢rmaco multiusos. Afectan a nuestro cuerpo de formas que a¨²n no terminamos de entender. Pero hoy estamos m¨¢s cerca de enumerar.

Un equipo de cient¨ªficos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington ha publicado el primer atlas detallado sobre los efectos secundarios de estos f¨¢rmacos. Han encontrado beneficios para la salud cognitiva y conductual, al tiempo que han revelado un mayor riesgo de desarrollar pancreatitis y afecciones renales. ¡°Hasta ahora hab¨ªamos visto an¨¦cdotas e informes aqu¨ª y all¨¢. A algunas personas diciendo que puede afectar a esto o a aquello¡±, explic¨® en la presentaci¨®n del estudio su autor principal, el epidemi¨®logo cl¨ªnico Ziyad Al-Aly, del Hospital de Veteranos John J. Cochran. ¡°Pero nadie, nadie hab¨ªa investigado exhaustivamente la eficacia y los riesgos de GLP-1 y todas las formas en las que puede afectar a la salud¡±. El estudio se ha publicado este lunes en la revista Nature Medicine, escaparate de la mejor ciencia mundial.

¡°Hicimos un an¨¢lisis que mape¨® exhaustivamente las asociaciones entre GLP-1 y 175 posibles efectos en la salud¡±, se?ala Al-Aly. Los beneficios, m¨¢s all¨¢ de la p¨¦rdida de peso, incluyeron un menor riesgo de trastornos por consumo de sustancias y una reducci¨®n de la ideaci¨®n suicida, de la esquizofrenia y otros trastornos psic¨®ticos. Tambi¨¦n observaron una reducci¨®n de los trastornos cognitivos, como el alzh¨¦imer y la demencia. Y por ¨²ltimo, una reducci¨®n del riesgo de trastornos de coagulaci¨®n, incluyendo la embolia. ¡°Comprobamos que estos f¨¢rmacos tienen una amplia gama de efectos beneficiosos, pero todo esto no viene sin riesgos¡±, alerta el experto.

El estudio confirma que, en algunos casos, pueden causar problemas gastrointestinales, como n¨¢useas y v¨®mitos. Esto es algo bastante com¨²n y ya hab¨ªa sido documentado en algunos pacientes. Tambi¨¦n se ha visto un aumento del riesgo de sufrir gastroparesia o par¨¢lisis del est¨®mago en casos raros y un mayor riesgo de presi¨®n arterial baja. El an¨¢lisis tambi¨¦n se?ala que el medicamento podr¨ªa aumentar el riesgo de sufrir problemas de sue?o y dolores de cabeza, c¨¢lculos renales e inflamaci¨®n del ri?¨®n inducida por f¨¢rmacos. Por estos motivos, los autores recomiendan que, a la hora de valorar este tratamiento, se haga siempre bajo supervisi¨®n m¨¦dica y despu¨¦s de un an¨¢lisis individualizado.

¡°Es un estudio observacional, aunque tiene una base de datos grande y realizada durante mucho tiempo¡±, explica Crist¨®bal Morales, endocrin¨®logo en el Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla, ajeno al estudio. El estudio no demuestra, por tanto, que el medicamento sea el causante de los efectos enumerados. Pero estos son lo bastante consistentes (reducci¨®n del riesgo entre el 10 y el 20%) y la base de datos lo suficientemente grande (casi dos millones de pacientes durante tres a?os) para pensar que hay una relaci¨®n directa. ¡°Con Big Data se pueden rascar estos resultados en bases de datos muy grandes y esto es positivo. Pero hay que recordar que aqu¨ª solo podemos constatar asociaci¨®n, no causalidad¡±.

El objetivo de esta investigaci¨®n, en palabras de sus propios autores, no fue analizar un efecto en concreto y demostrar causalidad, sino construir un atlas de la asociaci¨®n de riesgos y beneficios de esta medicina relativamente nueva. ¡°Es como cuando Crist¨®bal Col¨®n lleg¨® a Am¨¦rica, y pens¨® en mapearla para orientarse¡±, explica Al-Aly. ¡°Es lo que estamos haciendo nosotros, dibujar un paisaje de beneficios y riesgos¡±.

Esto abre la puerta a que en el futuro, despu¨¦s de muchas reformulaciones e investigaci¨®n, podamos hablar de un Ozempic para la demencia, para el alcoholismo o para el alzh¨¦imer. A¨²n queda mucho camino por recorrer, pero este estudio ha dibujado un primer mapa para poder localizar la senda. Y hay muchas empresas dispuestas a lanzarse a esta aventura. En la actualidad hay una carrera cient¨ªfica y comercial para dar con el siguiente uso revolucionario de los agonistas del GLP-1. Todos tienen presente el caso de Novo Nordisk, el laboratorio dan¨¦s que en 2018 present¨® Ozempic, y que hoy tiene una capitalizaci¨®n en Bolsa de 382.000 millones de d¨®lares, lo que la convierte en la mayor empresa de Europa.

Esto tiene enormes implicaciones empresariales y econ¨®micas, pero desde el mundo cient¨ªfico, la duda es otra. ?C¨®mo un medicamento contra la diabetes tiene tantos y tan variados efectos? ¡°Las medicinas no funcionan quir¨²rgicamente. Est¨¢n dise?adas para hacer una sola cosa, pero la realidad es que casi nunca es as¨ª¡±, reflexiona Al-Aly. ¡°La biolog¨ªa es compleja y m¨²ltiple, y si tocas una cosa vas a crear una red de varios efectos¡±. Los GLP-1 act¨²an sobre el intestino, pero tambi¨¦n sobre el cerebro, afectando a zonas que est¨¢n involucradas en el control de los impulsos y la se?alizaci¨®n de recompensa. Esto explicar¨ªa por qu¨¦ ayudan a mitigar los problemas de adicci¨®n. Estos medicamentos tambi¨¦n afectar¨ªan a los vasos sangu¨ªneos, y al hacerlo tendr¨ªan un efecto potencial sobre el coraz¨®n. Hay investigaci¨®n que sugiere que tambi¨¦n reducen la inflamaci¨®n, incluida la del cerebro, lo que podr¨ªa explicar su efecto protector ante las enfermedades neurodegenerativas.

¡°Pero tambi¨¦n hay otra teor¨ªa m¨¢s sencilla que puede explicar todos estos efectos positivos sobre la salud¡±, explica Al-Aly. La obesidad est¨¢ considerada una enfermedad en s¨ª misma, pero tambi¨¦n la puerta de entrada a otras muchas. Es el quinto factor de riesgo de muerte en el mundo y cada a?o fallecen 2,8 millones de personas adultas como consecuencia de esta condici¨®n. ¡°Cuando tratamos la obesidad, es normal que esto afecte a otras enfermedades, pues es la madre de todas ellas¡±, resume Al-Aly. El experto no se acaba de pronunciar, con la evidencia cient¨ªfica disponible, sobre cu¨¢l de estas dos teor¨ªas tiene m¨¢s fuerza. La primera supondr¨ªa que estamos hablando de un medicamento milagroso con m¨²ltiples usos. La segunda ser¨ªa menos rentable para las empresas, llenar¨ªa menos titulares, pero ser¨ªa igual de revolucionaria desde el punto m¨¦dico. Significar¨ªa que la obesidad es a¨²n m¨¢s peligrosa de lo que ya se cree. Y que hay una manera efectiva y sencilla de aumentar la esperanza de vida y mejorar la salud cognitiva y conductual: mantenerse en un peso saludable.