La lucha contra la malaria pisa el acelerador

M¨¢s de 13.500 mol¨¦culas que han mostrado en laboratorio hacer da?o al par¨¢sito de la malaria est¨¢n disponibles desde hoy para que los investigadores de todo el mundo interesados trabajen con ellas y as¨ª acelerar la llegada de nuevos medicamentos. A esta escala es un hecho ins¨®lito en el sector, que refleja el impulso mundial, de la mano de la OMS y de la filantrop¨ªa privada, para luchar contra una plaga que mata un ni?o en ?frica cada 30 segundos.

La primera etapa, la selecci¨®n de estas mol¨¦culas, la ha hecho, desde Madrid, una gran compa?¨ªa farmac¨¦utica con la misma t¨¦cnica de cribado de su inmensa colecci¨®n de compuestos que utiliza para buscar remedios a cualquier enfermedad que le interese econ¨®micamente. Pero con la malaria no se puede ganar dinero, as¨ª que GlaxoSmithKline (GSK) decidi¨® hacer el trabajo, que dur¨® m¨¢s de un a?o y ha sido financiado en parte por la Medicines for Malaria Venture, pero renuncia a patentar sus resultados, como aportaci¨®n al esfuerzo mundial contra la enfermedad.

"Aqu¨ª somos unos 125 cient¨ªficos y no podr¨ªamos investigar m¨¢s de dos o tres de las mol¨¦culas, as¨ª que pedimos a la comunidad cient¨ªfica que mire la base de datos e intente usar esos compuestos como herramientas, y que hagan p¨²blicos sus resultados", explica Jos¨¦ Francisco Garc¨ªa Bustos, director de Biolog¨ªa en el Centro para el Descubrimiento de Medicamentos para Enfermedades de Pa¨ªses en Desarrollo que GSK tiene en Tres Cantos (Madrid), inaugurado en 2001. Garc¨ªa Bustos ha dirigido en colaboraci¨®n con otros centros de la empresa el an¨¢lisis de los m¨¢s de dos millones de compuestos de la colecci¨®n de GSK, cuyos resultados publica hoy la revista Nature, junto a otro estudio similar con una colecci¨®n menor que tambi¨¦n aporta nuevos puntos de partida para luchar contra la malaria.

"Hemos hecho en realidad tres cribados, con abordaje de c¨¦lula entera, en el que se echan directamente los compuestos al par¨¢sito, el Plasmodium falciparum", explica Garc¨ªa Bustos."Uno para una cepa de laboratorio, otro para una cepa resistente y el ¨²ltimo en c¨¦lulas humanas en cultivo, para saber cu¨¢les son t¨®xicos para el ser humano. Hacemos p¨²blicos todos los resultados porque incluso los venenos pueden llevar a nuevas dianas".

Un resultado esperado es la identificaci¨®n de los actuales medicamentos contra la malaria, lo que indica que el m¨¦todo es v¨¢lido, y otro, menos esperado pero que induce al optimismo, es que un 60% de los compuestos seleccionados resultan ser activos frente al par¨¢sito resistente a los tratamientos que se utilizan ahora. La resistencia es uno de los grandes problemas de la malaria, como sucede con cualquier enfermedad infecciosa.

El 80% de los compuestos seleccionados han sido sintetizados en la compa?¨ªa, por lo que no son de conocimiento p¨²blico y sorprender¨¢n a muchos cient¨ªficos, explican en la empresa. "Son mol¨¦culas sencillas, f¨¢cilmente sintetizables, porque lo que buscamos es el objetivo fijado por la OMS para el tratamiento, que incluye que sea de administraci¨®n oral, eficaz en tres d¨ªas, y que el coste total no supere el d¨®lar", se?ala el cient¨ªfico espa?ol.

El cribado se hace contra la fase del par¨¢sito en la sangre, que es cuando produce los s¨ªntomas t¨ªpicos de la malaria, y uno de los objetivos es romper la transmisi¨®n, que el par¨¢sito no llegue a reproducirse dentro del mosquito que pica al infectado.

Entre los compuestos cuyo mecanismo de acci¨®n era ya conocido los m¨¢s numerosos son los inhibidores de quinasas. Los autores sugieren que estos compuestos abren la puerta a estrategias terap¨¦uticas innovadoras contra la malaria. En el art¨ªculo de opini¨®n que acompa?a a la publicaci¨®n en Nature, David A. Fidock, comenta: "Este hallazgo constituye una nueva v¨ªa de investigaci¨®n importante para el desarrollo de nuevos medicamentos antimal¨¢ricos, lo que podr¨ªa aprovecharse de los grandes colecciones de compuestos ya desarrollados contra las prote¨ªna quinasas en otras ¨¢reas terap¨¦uticas".

Todas estas estructuras qu¨ªmicas est¨¢n disponibles en el European Bioinformatics Institute (EMBL-EBI) , en Collaborative Drug Discovery (CDD) y en PubChem (National Library of Medicine) .