La explosi¨®n de cromosomas, en el origen de c¨¢nceres agresivos

Existen cat¨¢strofes a todas las escalas. Las hay a escalas muy peque?as, como la celular, en las que los cromosomas explotan, se rompen como el hilo de un collar y las cuentas (los genes) no vuelven luego a su sitio correcto. Y de ah¨ª al c¨¢ncer, un paso.

Un equipo internacional de investigadores ha hallado que una mutaci¨®n heredada en un gen (el de la prote¨ªna p53, conocido como ¡°el guardi¨¢n del genoma¡±) es muy probablemente la causa de estas explosiones cromos¨®micas que dan lugar a algunos tipos de c¨¢ncer muy agresivos. El estudio, que publica hoy la revista Cell, presenta tambi¨¦n la primera secuencia gen¨¦tica de un tumor pedi¨¢trico, el meduloblastoma, un c¨¢ncer cerebral que es la segunda causa de muerte en la infancia en los pa¨ªses desarrollados, detr¨¢s de los accidentes de autom¨®vil.

Al secuenciar estos tumores, los cient¨ªficos encontraron que uno o dos cromosomas de cada c¨¦lula ten¨ªan trastocado el orden de sus elementos, faltaban algunos genes o hab¨ªa copias extra de otros. Esto es la consecuencia de la rotura catastr¨®fica de estos cromosomas (cromotripsis), pero los investigadores hallaron que estos resultados solo se daban en muestras de algunos pacientes, que ten¨ªa en com¨²n la mutaci¨®n gen¨¦tica.

¡°Todos los pacientes que heredaron esta mutaci¨®n en el gen TP53 mostraban signos de cromotripsis en sus c¨¦lulas tumorales, mientras que los pacientes con TP53 normal no los ten¨ªan¡±, explica Jan Korbel, que dirigi¨® la investigaci¨®n en el Laboratorio Europeo de Biolog¨ªa Molecular (EMBL). ¡°As¨ª que esta mutaci¨®n debe de estar implicada en la rotura explosiva de los cromosomas o en prevenir que la c¨¦lula reaccione cuando esto pasa¡±.

El fuerte v¨ªnculo entre la mutaci¨®n hereditaria citada y la cromotripsis tiene implicaciones en el diagn¨®stico y tratamiento, ya que explicar¨ªa por qu¨¦ los pacientes reaccionan de forma distinta a la misma terapia.

¡°Si encontramos indicios de cromotripsis en una muestra de meduloblastoma, podemos buscar la mutaci¨®n heredada¡±, dice Stefan Pfister, que dirigi¨® el trabajo en el Centro de Investigaci¨®n del C¨¢ncer de Alemania (DFKZ), ¡°y sabemos que cualquier miembro de la familia que tenga la mutaci¨®n debe ser observado de forma regular, ya que existe un alto riesgo de que desarrolle algunos tipos de c¨¢ncer, entre ellos los tumores cerebrales¡±.

Los investigadores presentan la primera secuencia gen¨¦tica de un tumor pedi¨¢trico, el meduloblastoma.

El tratamiento del c¨¢ncer a menudo implica matar las c¨¦lulas tumorales al da?ar su ADN con quimioterapia o radioterapia, pero estos tratamientos tambi¨¦n afectan a las c¨¦lulas sanas en el tejido adyacente. Si estas c¨¦lulas tienen la mutaci¨®n pueden convertirse en cancerosas por el tratamiento, as¨ª que los nuevos hallazgos indican que en estos pacientes hay que extremar el cuidado en el tratamiento.

Los investigadores creen tambi¨¦n que la mutaci¨®n puede jugar un papel importante en la explosi¨®n inicial de los cromosomas, al acortar los tel¨®meros, los extremos de los cromosomas. ¡°Se cree que la cromotripsis es la causa de entre el 2% y el 3% de los c¨¢nceres humanos¡±, dice Korbel. ¡°As¨ª que si podemos probar c¨®mo afecta la mutaci¨®n a este proceso, podr¨ªamos comprender mejor c¨®mo las c¨¦lulas sanas se convierten en tumorales¡±.

El estudio forma parte del Consorcio Internacional de Genomas del C¨¢ncer, que pretende estudiar 50 tipos diferentes de c¨¢ncer.